Тамоксифен при гепатите

источник

Тамоксифен. Исследование, поднимающее новые вопросы
21 января 2013

Тамоксифен так долго использовался для лечения рака груди, что большинство из нас предполагало, будто мы знаем о нем все. В том числе и то, как долго женщины должны его принимать. Но в декабре прошлого года, в Сан-Антонио на симпозиуме посвященному раку молочной железы исследователи представили результаты нового исследования по тамоксифену.

В это большое международное исследование было включено 6846 женщин с ранними стадиями гормоночувствительного рака молочной железы, которые уже принимали тамоксифен в течение пяти лет. Половина этих женщин использовала тамоксифен еще пять лет, а другая половина принимала плацебо.

Результаты: После наблюдения женщин в течение последующих пяти лет, исследование показало, что женщины, которые оставались на тамоксифене десять лет, имели меньшую вероятность рецидива или смерти от рака молочной железы, чем женщины, которые вторые пять лет принимали плацебо.

А именно, среди 3428 женщин которые принимали таимоксифен 10 лет, рецидивы получили 617 человек, а летальных исходов случилось 331. А в контрольной группе, которая пять лет принимала тамоксифен и пять лет плацебо, из 3418 женщин рецидивы были у 711 и умерли 397.

Это противоречит тому, что большинство из нас могли бы предсказать, и это показывает, почему клинические испытания так важны. Это также означает, что мы в настоящее время сталкивается с новыми вопросами о том, как лучше всего использовать тамоксифен и ингибиторы ароматазы для лечения ранней стадии рака молочной железы.

Предыдущие исследования показали нам, что пять лет тамоксифена действуют лучше, чем десять, что и дало нам наш текущий стандарт лечения: пять лет.

Впоследствии, когда ингибиторы ароматазы сравнивали с тамоксифеном в клинических испытаниях для ранней стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, оба препарата давали на пять лет.

В этих исследованиях ИА показали лучшие результаты. Таким образом, мы изменили стандарт медицинской помощи, рекомендуя женщинам в постменопаузе принимать ИА вместо тамоксифена.

Но потом мы узнали , что прием тамоксифена в течение двух-трех лет, а затем ИА в течение следующих двух-трех лет — это лучше, чем пять лет ИА. И это стало новой рекомендацией для женщин в постменопаузе.

На протяжении многих лет для женщин, не достигших менопаузы (которые не могут принимать ИА, потому что это считалось эффективным препаратом только у женщин в постменопаузе) стандарт медицинской помощи никогда не изменялся: тамоксифен в течение пяти лет. Теперь этот стандарт видимо придется пересмотреть.

Возможно, что и для женщин в постменопаузе также следует изучить новые схемы лечения: Может быть для женщин в постменопаузе десять лет приема тамоксифена лучше, чем пять лет тамоксифен, а затем пять лет ИА? Чтобы ответить на этот вопрос необходимо будет провести дополнительные исследования.

Что произойдет, если женщины в постменопаузе вернутся на тамоксифен еще на пять лет после окончания пятилетнего курса ИА? Ингибиторы ароматазы работают так, что в результате уменьшается содержание эстрогена по всему телу. Но тамоксифен работает по-другому. Он блокирует рецепторы эстрогена к раковым клеткам, но действует как эстроген в костях, печени и матке. И схема их совместного применения могла бы легче переноситься при длительном применении.

А как насчет других рисков и выгод? Тамоксифен снижает уровень холестерина, улучшает плотность костей, и это хорошо как и в пре- так и в постменопаузе. Самый большой риск заключается в вероятности возникновения рака матки . Этот побочный эффект менее страшен для женщин до менопаузы, но имеет более высокий риск у женщин в постменопаузе. Это, конечно же, не огромный риск, но вполне реальный.

Что вы должны делать? Все зависит от того, находитесь ли вы в пременопаузе или в постменопаузе. Если вы находитесь в пременопаузе и не ушли в менопаузу во время пяти лет приема тамоксифена, то имеет смысл остаться на нем еще на пять лет.

Если вы находитесь в постменопаузе, это зависит от того, как вы можете терпеть побочные эффекты ИА. Если побочные эффекты ИА слишком велики, то имеет смысл вернуться на тамоксифен.

В общем-то меня в этом исследовании, мягко говоря, не убедила приведенная статистка(((

А именно:
Посчитаем изменение процента заболеваемости и смертности
Принмали тамоксифен 3428. Из них получили рецидив 617(17.9%) и умерли 331(9.7%).
Принимали плацебо 3418. Из них получили рецидив 711(20.7%) и умерли 397(11.6).

То есть безрецидивность при приеме препарата выше на 2.8% и смертность на 1.9, чем при приеме плацебо.

Внимание — вопрос))) А каковы пределы статистичесой погрешности? Может эта мизерная разница лежит в ее пределах? Или может у меня продолжается химия мозга, я чего-то не догоняю и считать следует как-то по-другому? о_О

источник

Опубликовано в журнале
Терра Медика Нова »» № 1 ’98

Онкология В.Ф. Семиглазов, профессор
НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Эстрогенная зависимость некоторых форм рака молочной железы (РМЖ) предопределила применение антиэстрогенов в терапии этого заболевания. Среди них препарат «Тамоксифен» занимает ведущее место в лечении как распространенных, так и ранних стадий РМЖ. Обзор 86 наиболее крупных исследований показал, что общий объективный ответ на применение тамоксифена у больных распространенным РМЖ достигает 34%. У женщин старше 70 лет этот показатель увеличивается до 43% [Cuzick J., 1996]. Наиболее высокая частота ремиссий достигнута при наличии положительных рецепторов эстрогенов и/или прогестерона (ЭР + , ПР + ). Средняя длительность ответа на тамоксифен варьирует от 2 до 24 мес. При прогрессировании опухоли в режиме обычных доз (20-40 мг ежедневно) увеличение дозы до 90 мг в день вновь приводит к ремиссии, особенно у пожилых с ЭР + -опухолями [EBCTCG — (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group), 1988]. Адъювантное применение тамоксифена у больных ранними формами РМЖ приводит к сокращению смертности на 18-20% в первые 5 лет наблюдения среди женщин старше 50 лет [EBCTCG, 1990].

Клинически наиболее важный вопрос, касающийся тамоксифена: как долго больные РМЖ должны принимать препарат? В результате 10-летних клинических испытаний, проведенных в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова с 1985 по 1995 гг., доказано, что даже относительно непродолжительное (около 1 года) профилактическое лечение тамоксифеном почти 1000 больных (подбор осуществлялся на рандомизированной, то есть случайной основе) улучшает показатели безрецидивности выживаемости и сокращает смертность на 8-10%: 2-летнее адъювантное лечение эффективнее однолетнего (сокращение смертности на 12-15%) [1; Baum M., et al., 1996]; 5-летнее (20 мг ежедневно) представляется еще более эффективным по промежуточным расчетам (однако сроки наблюдения пока недостаточны для достижения статистически достоверных отличий).

В 1996-1997 гг. опубликованы предварительные результаты 6 исследований [2; Baum М., et аl., 1996, Delozier Т., et аl., 1997: Rutqvist L.E., et al., 1996: Stewart H., et al., 1996: Tormey D., et al., 1996), в которых рандомизированно подобранные больные РМЖ получали адъювантную терапию тамоксифеном на протяжении различных временных периодов: 2 года против 5 лет, 5 лет против 10 лет. В одном из последних сообщений проекта NSABP В-14 содержатся доказательства преимущества 5-летнего адъювантного приема тамоксифена в сравнении с группой пациентов, вообще не получавших адъювантного лечения, а также выявлено достоверное отодвигание сроков наступления рецидива заболевания как среди женщин моложе 50 лет (в основном репродуктивного возраста), так и в более старших возрастных группах [2].

Первоначальные испытания адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем, начатые в 1970 г., вскоре показали, что сроки проявления как местных рецидивов, так и отдаленных метастазов могут быть существенно отодвинуты благодаря тамоксифену [4-5]. В 1985 г. метаанализ всех рандомизированных клинических испытаний, проведенных в Оксфордском университете группой EBCTCG, включая и российских исследователей, четко показал, что 5-летняя выживаемость больных РМЖ при адъювантном применении тамоксифена может быть улучшена [EBCTCG, 1988]. В 1985 г., однако, анализ коснулся лишь 28 центров с недостаточными сроками наблюдения в некоторых из них. Но ко времени второго общего обзора EBCTCG в 1990 г. с большим числом испытаний и более длительными сроками наблюдения стало очевидным, что абсолютная выживаемость оказалась более значительной через 10 лет по сравнению с первыми 5 годами приема препарата, и этот благоприятный эффект увеличивался с увеличением длительности применения тамоксифена [EBCTCG, 1990].

В пределах этого временного ранга более продолжительное лечение оказалось более эффективным в предотвращении или отсрочке рецидива заболевания и улучшении показателей 10-летней выживаемости. Поэтому при адъювантной терапии на ранних стадиях РМЖ многие доктора рекомендуют применять тамоксифен не менее 2 лет или около 5 лет [Rouesse J., et al., 1996], и существует мнение, что для некоторых пациентов лечение должно продолжаться до 10 лет или даже неопределенно долго [Baum М. et al., 1996].

Однако применение тамоксифена сопровождается рядом побочных неблагоприятных эффектов, частота и тяжесть которых могут усилиться при более длительном приеме препарата. Пожалуй, наиболее важным из них является увеличение частоты рака эндометрия [Fisher В., et al., 1994, Fornander Т., et al., 1989; Rutqvist L.E., et al., 1995]. Известно, что при лечении тамоксифеном в течение нескольких лет (от 2 до 5) регистрируется одна дополнительная смерть от рака эндометрия на 1000 женщин, принимавших тамоксифен [4]. Вероятность таких событий по частоте в 40 раз уступает величине сокращения заболеваемости раком противоположной молочной железы.

Несмотря на то, что с точки зрения отдаленной перспективы, то есть выживаемости леченных больных, польза тамоксифена намного перевешивает опасность, продолжаются оживленные дебаты об оптимальных сроках лечения. Часть исследователей полагает, что и 2-летнего приема тамоксифена вполне достаточно [Fornander Т., et al., 1989: Rouesse J.,et al., 1996], в то время как другие доктора склоняются к тому, что 10-летний срок адъювантного лечения является предпочтительным [6].

Чрезвычайно трудно дать прямой ответ, так как наблюдается существенный благоприятный «пережитковый» («carry over»), по R. Peto, эффект, продолжающийся и после окончания лечения тамоксифеном. Таким образом, даже несколько лет адъювантной терапии тамоксифеном сопровождаются сокращением ежегодной частоты рецидивирования и смертности не только в период лечения, но также в течение нескольких лет после окончания лечения [2, EBCTCG, 1988]. Этот устойчивый благоприятный эффект был полезен в испытаниях с 1-2 — летним приемом тамоксифена в сравнении с контролем (без тамоксифена), так как увеличивал отличия даже 10-летней выживаемости между лечебной и контрольной группами.

Однако в испытаниях, сравнивающих прекращение приема тамоксифена после нескольких лет (от 2 до 5 лет) с группой больных, продолжающих его прием еще несколько лет, этот «пережитковый» эффект может вначале оказаться помехой для правильной оценки, так как устойчивый благоприятный эффект в контроле (с более коротким периодом лечения тамоксифеном) возможно означает, что в первые несколько лет дополнительного лечения может наблюдаться лишь небольшая выгода.

Таким образом, с точки зрения биостатистики [4], клинические испытания, в которых сравниваются 2-летнийприем тамоксифена с 5-летним, должны сопровождаться не 5-, а 10-летним периодом наблюдения, а испытания, в которых сравнивается 5-летний прием тамоксифена с 10-летним, должны основываться на 15-летнем периоде наблюдения после установления первичного диагноза.

Более того, даже испытания, сравнивающие несколько лет адъювантного лечения тамоксифеном с более продолжительными сроками лечения и с последующим длительным сроком наблюдения за больными, включающие в совокупности несколько десятков тысяч пациентов, нуждаются в широком международном сотрудничестве с точной интерпретацией полученных «общих» данных. Тем не менее, ранние результаты 6 недавно опубликованных испытаний представляют существенный интерес (таблица).

Таблица.
Сводные результаты шести наиболее крупных клинических испытаний значения продолжительности лечения тамоксифеном

Количество больных Шведское
испытние
CRC,
Британия
Название программы и длительность
назначения тамоксифена, лет
FNCLCC,
Франция
Шотландское
испытние
NSABR B-14,
США
ECOG,
США
2 года 5 лет 2 года 5 лет 2 года > 2 лет до
рецидива
заболевания
5 лет 10 лет 5 лет 10 лет 5 лет 10 лет
Рандомизированные
больные РМЖ
1744 1801 1470 1467 1882 1911 169 173 570 583 93 100
Рецидивы и
отдаленные метастазы
279
15,9%
288
12,6%
190
12,9%
145
9,8%
318
16,8%
258
13,5%
34
20%
44
25,4%
19
3,3%
34
5,8%
23
24,7%
15%
Смерть от РМЖ 162
9,2%
132
7,3%
110
7,4%
94
6,4%
130
6,9%
59
3,0%
25
14,7%
32
18,4%
9
1,5%
16
2,7%
8
8,6%
8
8%
Другие причины смерти 92
5,2%
78
4,3%
14
0,95%
18
1,2%
134
7,1%
228
11,9%
15
8,8%
16
9,2%
5
0,87%
9
1,5%
2
2,15%
6
6%
Все случаи смерти 254
14,5%
210
11,6%
124
8,4%
112
7,6%
264
14%
287
15,0%
40
23,6%
48
27,7%
14
2,45%
25
4,28%
10
10,7%
14
14%

Шведская кооперативная группа по изучению РМЖ сравнивала эффективность 2-летнего применения тамоксифена с 5-летним у больных на ранних стадиях РМЖ с ЭР + -опухолями. Группа пришла к заключению, что больные, которые в результате рандомизации получали препарат 5 лет, характеризовались более продолжительной общей и безрецидивной выживаемостью по сравнению с теми, кто получал тамоксифен только 2 года [Rutqvist L.E., et аl., 1996].

В другое исследование (NSABPB-14), начатое в 1982 г., спланированное на первом этапе как «адъювантный тамоксифен против плацебо», а далее — как «тамоксифен в течение 5 лет в сравнении с более продолжительным приемом», включались больные РМЖ без метастазов в регионарные лимфатические узлы, то есть на самых ранних стадиях рака [2]. Промежуточный анализ результатов этого исследования дал основание Национальному Онкологическому Институту США выступить с заявленияем о том, что применение тамоксифена свыше 5 лет не приносит существенной пользы, так как число больных с рецидивом заболевания увеличилось с 3,3% до 5,8%.

В декабре 1996 г. были опубликованы результаты исследования по программе CRC (Cancer Research Campaign) в Лондоне. В испытание включались больные в возрасте 50 лет и старше, безотносительно к содержанию рецепторов эстрогенов. Подобно Шведскому исследованию в программе CRC было обнаружено, что пациенты, получавшие тамоксифен 5 лет, характеризовались более продолжительным периодом до рецидива заболевания, то есть более высокой безрецидивной выживаемостью. Однако в отличие от Шведского испытания не было получено достоверных преимуществ общей выживаемости при большей продолжительности терапии тамоксифеном.

В исследовании, проведенном во Франции группой FNCLCC [DeloizerT., et аl., 1997], больные РМЖ были рандомизированы на получающих тамоксифен в течение 2-3 лет по сравнению с более продолжительным, до развития рецидива заболевания, приемом препарата. Показатели 5-летней безрецидивной выживаемости у больных с более длительным приемом тамоксифена достоверно (р = 0,0025) выше, чем в контроле (82% против 76%). Однако показатели общей выживаемости в сравниваемых группах не отличались (85 и 86%).

Шестое опубликованное исследование [Tormey D., et аl., 1996] проведено Восточной Кооперативной Онкологической Группой (ECOG). Это рандомизированное испытание для сравнения эффективности 5-летнего лечения тамоксифеном с более чем 5-летним у больных РМЖ с метастазами в регионарных лимфатических узлах. В этом исследовании не было обнаружено отличий в показателях общей выживаемости при различных лечебных стратегиях. Однако в группе больных с ЭР + заметна тенденция к более высокой выживаемости при более продолжительном лечении тамоксифеном, хотя отличия при этом сроке наблюдения пока статистически недостоверны.

Как при метаанализе всех испытаний адъювантного применения тамоксифена в сравнении с контролем [EBCTCG, 1992], так и в этих шести испытаниях различной продолжительности применения тамоксифена не обнаружено убедительных доказательств того, что какие-либо другие причины смерти, кроме РМЖ и рака эндометрия, имеют связь с приемом тамоксифена. На последней встрече в 1995 г. в Оксфорде группа EBCTCG [EBCTCG, 1996] пришла к заключению, что испытания, в ходе которых сопоставляется различная продолжительность приема тамоксифена, еще не могут быть всесторонне проанализированы, и такой анализ предполагается выполнить в 2000 году. Поэтому может оказаться преждевременным заявление Национального Института Рака (США) о том, что результаты испытания NSABP В-14 и Шотландского испытания [2, Stewart Н., et аl., 1996] дают основания заключить определенно, что 5-летнее лечение тамоксифеном является достаточным.

Профессор М. Baunn из Лондона, один из авторов проекта CRC, заявил, что он не согласен с заключением NSABP о том, что 5-летний период лечения тамоксифеном оптимален. Он агитирует онкологов включать как можно больше пациентов в исследования по определению оптимальных сроков и продолжительности адъювантного применения тамоксифена. Профессор считает заключение, сделанное на основании промежуточных результатов программы NSABP, «интеллектуальным мошенничеством». Скорее всего к 2000 году, а, может быть, еще и позже, клиницисты будут располагать достаточным числом пациентов и сроками наблюдения за ними, чтобы решить, является ли 5-летнее лечение тамоксифеном достаточным. Многие полагают, что упускается 2-3% дополнительной выгоды от более длительной терапии тамоксифеном. Исследования на животных и другие экспериментальные данные свидетельствуют о том, что тамоксифен — цитостатик и своего рода супрессор опухоли, но он не убивает опухолевые клетки: когда лечение тамоксифеном прекращается, опухоль рецидивирует, поэтому более продолжительное применение тамоксифена представляется более предпочтительным и благоприятным для судьбы больных РМЖ [3; Howell A., et аl., 1996]. С целью получения надежной оценки эффективности и безопасности длительного (более 5 лет) адъювантного применения тамоксифена организована международная научная программа ATLAS (Adjuvant Tarnoxifen-Longer Against Shorter) с штаб-квартирой в Оксфордском университете.

В мире около 1 млн. женщин принимают тамоксифен в качестве профилактики рецидива заболевания после хирургического лечения РМЖ. Даже если небольшая часть их положительно реагирует на тамоксифен, большинству все же он спасает жизнь, а это тысячи спасенных.

Перспективным представляется использование для адъювантной терапии рака молочной железы антиэстрогенов II поколения, в частности торемифена («Фарестон»), который не повышает частоту рака эндометрия. Однако этот вопрос требует дополнительного освещения.

1. Семиглазов ВФ. Проблемы рака молочной железы на пороге XXI века. Актовая речь, посвященная 70-летию НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. СПб. 1997. 17 сс.
2. Fisher В, Dignam I, Bryant J, et аl. Five versus more than five years of tarnoxifen therapy for breast cancer patients with negative lymph nodes and estrogen receptor-positive tumours. J Nati Cancer Inst 1996; 88 (21): 1529-42.
3. Jordan VC. Tamoxifen. A guide for clinicians and patients. Huntington, NY, USA: Oncology news Intern, 1996. 216 pp.
4. Peto R. Five years of tamoxifen — or more? (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1791-3.
5. Piccart MJ, DileoA, Roy J, et аl. Breast cancer: is there a new standard in adjuvant treatment? 21st ESMO Congress Educational Book. Vienna, Austria, November 1-5, 1996: 15-27.
6. Swain S. Tamoxifen: the Long and Short of it (editorial). J Nati Cancer Inst 1996; 88: 1510-3.

источник

Тамоксифен — известный препарат, который назначают для лечения рака груди на протяжении 30 лет.

Хотя некоторые специалисты связывают прием тамоксифена с лишним весом, наука не подтверждает этого.

Некоторые опухоли чувствительны к действию гормонов, таких как прогестерон или эстроген.

По данным американских исследователей, до 80% опухолей молочной железы содержат рецепторы («приемники») эстрогена, то есть используют этот гормон для роста.

Тамоксифен относится к группе селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Эти препараты связывают рецепторы на поверхности клеток, вмешиваясь в работу эстрогена по всему организму.

Благодаря длительному лечению СМЭР врачи могут сдерживать гормонозависимый рак молочной железы, для которого эстроген служит самым настоящим топливом. Но эстроген — это один из ключевых гормонов женского организма, поэтому нарушение его работы не проходит бесследно.

Ответ на этот вопрос дает проект WHEL («Исследование здорового питания и жизни женщин»). В нем участвовало более 3000 женщин в возрасте 27-74 года, переживших рак молочной железы. После удаления опухоли эти женщины принимали тамоксифен или подвергались облучению. Наблюдение за участницами на протяжении шести лет развеяло сомнения: прием тамоксифена не приводит к набору веса. Зато после лучевой терапии многие пациентки обзавелись лишними килограммами.

Другая статья на страницах «Всемирного журнала клинической онкологии» сообщает, что гормональные препараты для лечения рака груди не связаны с увеличением массы тела. Ни до, ни после окончания терапии.

Тогда как родился этот миф?

Оказывается, набор массы тела — одно из побочных явлений, обнаруженных в ходе клинических испытаний.

Во-первых, явление относительно редкое.

Во-вторых, похудение тоже присутствует в этом списке.

— Тромбоз
— Депрессия
— Приливы крови
— Перепады настроения
— Выделения из влагалища
— Вагинальное кровотечение
— Нарушение цикла и др.

Наконец, лечение тамоксифеном увеличивает риск другого онкологического заболевания — рака эндометрия. Женщинам стоит опасаться этого побочного эффекта, а не пары лишних сантиметров.

Благодаря современным методам диагностики выживаемость при раке молочной железы на ранних стадиях превышает 90%. При своевременной диагностике болезнь перестала быть смертным приговором. После комплексной терапии женщина вправе рассчитывать на долгую и счастливую жизнь. Поэтому ее извечное стремление сохранить фигуру и красоту является вполне естественным.

По информации американских онкологов, во время лечения рака груди пациентки набирают в среднем от 1 до 6 килограммов.

— Лучевая терапия
— Прохождение химиотерапии
— Изначальный дефицит массы тела
— Возраст до 30 лет на момент диагноза
— Пременопауза на момент диагноза
— Гиподинамия после операции

Лишние килограммы при опухолях таят скрытую угрозу. Дело в том, что жировая ткань вырабатывает медиаторы воспаления — вещества, которые стимулируют клетки рака груди. Поэтому поддержание формы при этом серьезном диагнозе преследует медицинские, а не только эстетические цели.

Тамоксифен помогает миллионам женщин победить болезнь и прожить долгую полноценную жизнь. По статистике, прием этого лекарства на протяжении 5 лет в разы сокращает риск рецидива рака, вылеченного на ранней стадии.

Если вы беспокоитесь по поводу лишнего веса и других побочных эффектов терапии, обсудите свои сомнения с лечащим врачом.

Берегите свое здоровье — оно бесценно!

источник

При обнаружении злокачественных образований в грудных железах и половых органов мужчин и женщин врачи назначают препарат Тамоксифен. Он включает нестероидные вещества, обладающие антиэстрогеновым действием, что подавляет рост патологических клеток, нормализует гормональный фон. Ознакомьтесь с инструкцией по применению препарата, чтобы использовать его грамотно. Только врач назначает лечение, не принимайте медикамент без его разрешения, это опасно.

Согласно принятой медицинской классификации, лекарство Тамоксифен входит в группу антагонистов гормонов и аналогичных средств, обладает антиэстрогеновым действием. Такой эффект препарата достигается за счет содержания в нем активного вещества тамоксифена цитрата, который связывает эстрогены в определенных участках тела и замедляет прогресс роста опухолей.

Тамоксифен выпускается только в таблетированном формате, других лекарств под этим названием нет. Состав и описание:

Белые круглые таблетки плоской формы с насечкой

Концентрация тамоксифена, мг на 1 шт.

Стеарат магния, гидрофосфат кальция, тальк, кукурузный крахмал, повидон, лактоза

Блистер по 10 шт., пачки по 1,3 или 10 блистеров с инструкцией по применению

Тамоксифен является нестероидным веществом и обладает антиэстрогеновым действием. Такой эффект проявляется за счет связывания эстрогенов в специфических участках. Происходит подавление рецепторов аутогенных гормонов, замедляется прогресс роста опухолей, который стимулируется эстрогенами. После попадания в желудок и кишечник, вещество быстро абсорбируется.

Максимальная концентрация компонента наблюдается через 4-7 часов после приема, состояние равновесия наступает через 4-6 недель. С белками плазмы (альбуминами) связывается почти 99% препарата. Метаболизм медикамента происходит в печени, средство выводится с желчью, мочой. Экскреция двухфазная, выведение длится 14-28 часов для первой фазы и 14 дней для второй.

В инструкции по применению, вложенной внутрь каждой пачки с таблетками содержатся сведения о показаниях использования препарата. К ним относятся заболевания и состояния:

  • адъювантная терапия рака молочной железы у женщин;
  • лечение рака молочной железы с пораженными лимфатическими узлами и метастазами у мужчин и женщин;
  • онкология грудных желез у женщин в период пременопаузы;
  • рак грудной железы у мужчин после кастрации;
  • рак почек, яичников, предстательной железы;
  • меланома, карцинома с содержанием эстрогенных рецепторов.

Помимо лечения рака молочный железы и эндометрия, препарат могут принимать бодибилдеры для увеличения выносливости и эффективности мышц. В зависимости от назначения Тамоксифена отличаются дозировка, режим использования, курс продолжительности терапии. Таблетки принимаются пероральным способом, запиваются водой. Режим дозирования определяется индивидуально врачом, исходя из положения пациента, тяжести болезни, стадии прогресса.

При онкологии молочной железы суточной дозой препарата является 20 мг, при распространенной форме болезни дозировка составит 30-40 мг/сутки, а максимальная – 40 мг. Объективный ответ на терапию врачи отмечают через 4-10 недель после начала лечения, при метастазах в костных тканях эффект может проявляться через несколько месяцев после накопления активного вещества.

Таблетки не разжевываются, запиваются жидкостью, при назначении более 2 шт. могут делиться на несколько приемов. Курс лечения длится до достижения ремиссии и определяется врачом. При необходимости терапию дополняют приемом цитостатических средств, лучевыми методами лечения. Если показано однократное употребление таблеток, доза принимается в утренние часы.

За счет того, что Тамоксифен повышает уровень тестостерона в организме, его используют в спорте и бодибилдинге. Прием препарата по 20 мг десятидневным курсом увеличивает уровень мужских гормонов в крови на 42%, а через полтора месяца эффект составит 83%. Целями использования медикамента также являются увеличение массы мышц, рельефности, подъем общей массы тела или снижение концентрации жира, предотвращение гинекомастии, скопления жидкости, отложений жира.

Тамоксифен не дает развиваться железодефицитной анемии, желтухе, дисфункции печени, гепатонекроза, гипокоагуляции, маскулинизации у женщин. Средство применяется на послекурсовой терапии. Доза подбирается индивидуально (10-40 мг/сутки), прием менее 30 мг/сутки не сопровождается побочными эффектами. Полный курс составляет семь пачек по 30 таблеток.

Препарат принимается после курса стероидов – на второй неделе стероидного цикла. Такая особенность связана с повышением уровня эстрогенов к концу первой недели цикла. Конец курса приходится на промежуток через 2-4 недели после завершения приема стероидов. Суточной дозой препарата является 20-60 мг 2-3 раза/сутки. Для расчета дозировки после курса андрогенов, лютеотропинов и анаболических стероидов (ААС) используют правила:

  • суммарная доза ААС менее 0,5 г/неделю – доза Тамоксифена 20 мг/сутки;
  • 0,5-1 г/неделю – 40 мг/сутки;
  • больше 1 г/неделю – по 60 мг/сутки.

При сравнении Тамоксифена с другими лекарствами, направленными на уменьшение побочных эффектов, вызванных анаболиками, и улучшение спортивных результатов, рассматриваемый препарат выигрывает или наоборот. По сравнению с Провироном средства требуется меньше, но Провирон относится к антагонистам эстрогена и подавляет образование гормонов, предотвращая ароматизацию стероидов и атеросклероз. Мужчинам советуют выбирать Провирон, он действует на причину, а не просто маскирует и устраняет симптомы проблемы.

Если атлет принимает анаболики, не подверженные ароматизации, применять ингибиторы ароматазы не надо, Тамоксифен же включают в прием на завершающей стадии курса. По сравнению с Кломидом он предпочтительнее. Тамоксифен меньше действует на гипофиз, но одинаково хорошо восстанавливает уровень эндогенного тестостерона, не повышает уровень связывающегося с тестостероном глобулина, стоит дешевле.

Использование препарата сопряжено с рядом правил, о которых рассказывается в пункте особых указаний инструкции. Выдержки оттуда:

  • медикамент с осторожностью используется при лечении больных с патологиями почек, сахарным диабетом, офтальмологическими заболеваниями, тромбоэмболическими поражениями в анамнезе, лейкопенией, тромбоцитопенией, гиперкальциемией;
  • длительный прием лекарства требует постоянного контроля уровня кальция, лейкоцитов, показателей свертывающей системы и тромбоцитов в крови, наблюдения у окулиста для исследований внутричерепного и глазного давления;
  • маловероятно, что средство снижает скорость и концентрацию внимания, четкость зрения, поэтому лекарство разрешено к использованию во время управления транспортом и опасными механизмами.

До начала терапии пациенты проходят тщательное обследование, следует исключить беременность. Женщинам детородного возраста требуется надежно предохраняться во время всего курса лечения и еще три месяца после окончания, заменить пероральные противозачаточные таблетки барьерными контрацептивами. Применение Тамоксифена при беременности и грудном вскармливании запрещено, это рискованно нарушением гормонального фона и развития с ростом плода или новорожденного ребенка.

По отзывам врачей, строго запрещено совмещать прием препарата с алкоголем, спиртосодержащими напитками и лекарствами. Это приводит к повышенной нагрузке на печень, риску отравления и снижению эффективности медикамента.

Во время терапии Тамоксифеном следует проявлять осторожность при назначении других лекарственных средств. Комбинации и риски:

  • запрещено сочетание с другими гормональными препаратами, особенно содержащими эстрогены;
  • средства кумаринового ряда, влияющие на коагуляцию крови, требуют коррекции дозы Тамоксифена;
  • цитостатики, диуретики повышают риск тромбообразования;
  • Бромокриптин повышает концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме крови, его допаминергический эффект усиливается;
  • Аллопуринол усиливает гепатотоксическое действие, аминоглутетимид уменьшает концентрацию вещества в плазме;
  • препарат пролонгирует нервно-мышечную блокаду, вызванную Атракурием;
  • увеличивает протромбиновое время, вызывает гематурию и гематомы в сочетании с Варфарином;
  • Рифампицин уменьшает концентрацию активного компонента в плазме крови;
  • антациды, антигистаминные средства, провоцируют преждевременную потерю эффекта таблетки, поэтому между приемом лекарств должно пройти 1-2 часа.

В инструкции по применению указаны побочные действия Тамоксифена у женщин, мужчин. К таковым относятся:

  • лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения;
  • приливы жара, вагинальные, маточные кровотечения, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, зуд половых органов, вульвы;
  • гиперплазия эндометрия, полипы, эндометриоз, рак эндометрия;
  • прекращение менструаций, оборотный кистозный отек яичников и развитие кист;
  • импотенция, потеря либидо, миастения;
  • тошнота, рвота, анорексия, потеря вкуса, запор, диарея, повышение кислотности желудочного сока;
  • снижение остроты зрения, помутнения роговицы, катаракта, ретинопатия;
  • панкреатит, гипертриглицеридемия, жировая инфильтрация печени, гипертрофия;
  • холестаз, гепатит, алопеция (облысение), многоформная эритема;
  • гиперчувствительность, ангионевротический отек;
  • буллезный пемфигоид;
  • тромбоз, эмболия легочной артерии.

По отзывам врачей, острых случаев передозировки Тамоксифеном не наблюдалось. Проявлениями отравления препаратом служат усиленные побочные признаки. Для их устранения необходимо срочно обратиться к врачу за лечением. Специфических антидотов к веществу не существует, гемодиализ не эффективен, назначается симптоматическая терапия, отмена препарата.

Из инструкции по применению препарата известно о его противопоказаниях. К таковым относятся:

  • повышенная чувствительность к компонентам состава;
  • беременность, лактация (кормление грудью);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • тяжелое течение тромбоцитопении, лейкопении;
  • гиперкальциемия;
  • тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен;
  • катаракта, нарушения работы печени;
  • выраженный тромбофлебит;
  • гиперлипидемия.

Препарат можно купить только по рецепту, он хранится при температуре до 25 градусов вдали от доступа детей в сухом темном месте в течение трех лет.

Аналог Тамоксифена при лечении рака молочной железы может относиться к прямым или косвенным. К первой группе относят препараты с тем же составом, ко второй – с одинаковым терапевтическим действием, но другими компонентами. Аналогами медикамента служат:

  • Зитазониум, Веро-Тамоксифен – прямые аналоги, синонимы с тем же веществом;
  • Фарестон, Фазлодекс – препараты содержат торемифен, обладают противоопухолевым, антиэстрогенным действиями.

Купить Тамоксифен можно через аптечные сети или интернет-площадки по ценам, которые зависят от концентрации активного вещества и количества таблеток в упаковке. Примерная стоимость средства указана в таблице:

источник

Тамоксифен применяют как противоопухолевый, не стероидный препарат. Он всасывается из желудочно-кишечного тракта и примерно через пять часов после приема внутрь достигает максимальной концентрации в крови. Выводится лекарство с желчью в течение недели. Исследования показали, что медикамент предупреждает рост раковых клеток молочной железы и назначается женщинам, не переступившим порог менопаузы. В некоторых случаях специалисты рекомендуют Тамоксифен и во время климакса.

Вопрос о том, как принимать Тамоксифен, решается довольно просто. Препарат выпускается исключительно в форме таблеток(белого цвета), что значительно упрощает его применение для больных.

Препарат применяется внутрь орально, его запивают половиной стакана чистой воды. При назначении большего количества таблеток, прием разделяют на несколько подходов.

Суточная взрослая доза медикамента составляет:

  • стандартная– 20 мг;
  • при некоторых формах – 30 мг;
  • максимально разрешенная– 40 мг.

На рынке сегодня представлен препарат отечественного и зарубежного производства. Однако отзывы как женщин, больных раком молочной железы, так и врачей показали, что эффективность медикамента не меняется в зависимости от производителя: препараты российского и финского производства действуют одинаково.

Тамоксифен в таблетки широко применяют при лечении злокачественных новообразований:

  • молочной железы;
  • яичника;
  • предстательной железы;
  • почки,

а также меланомы и саркомы мягких тканей.

Чаще всего этот препарат назначается женщинам с раком молочной железы как профилактическое и терапевтическое средство. Он рекомендован пациентка мс положительными рецепторами к прогестерону и эстрогенам.

Перед тем как назначить таблетки женщине при раке груди,специалист обязательно должен учесть следующие факторы:

  • на какой стадии находится болезнь;
  • какие методы лечения применялись;
  • есть ли в раковых клетках белок HER-2.

На клетке, которую поразила опухоль, чаще всего обнаруживается рецептор в виде белкового вещества, который провоцирует увеличение и размножение опасной болезни за счет влияния на половые гормоны. Чтобы остановить этот процесс, рекомендуют принимать таблетки Тамоксифен, который ставит блок на размножение раковых клеток за счет воздействия на эти самые рецепторы молочной железы.

Показания к применению Тамоксифена, за редким исключением, ограничиваются злокачественными новообразованиями груди у женщин.Препарат рекомендуют применять в следующих случаях:

  • рак молочной железы у женщины;
  • эстрогенчувствительные опухоли;
  • после кастрации;
  • адъювантное лечение опухоли молочной железы у женщин;
  • карцинома протока молочной железы.

Медикамент противопоказан в случае:

  • беременности;
  • гиперкальциемии;
  • индивидуальной непереносимости;
  • кормления грудью;
  • лейкопении в выраженном виде;
  • тромбоцитопении.

Перед тем как начать полноценную терапию препаратом, должно быть пройдено максимально полное обследование, которое должно исключить все факторы, относящиеся к противопоказаниям, особенно беременность у женщин.

Важно знать! Во время приема Тамоксифена в женском организме происходит овуляция, что может привести к незапланированной беременности. Поэтому женщинам лучше всего в этот период надежно предохраняться. Но стоит помнить, что гормональные методы применять нельзя.

Побочныхдействий, описанных для Тамоксифена, как для многих гормональных медикаментов, достаточно много, но не стоит все написанное сразу же принимать на свой счет, при правильной дозировке и тщательном наблюдении врача большинствапобочныхнегативных последствий можно избежать

Побочные эффекты выражаются в следующих отклонениях:

  • плохой аппетит;
  • запор или жидкий стул;
  • тошнота и как следствие рвота;
  • температура тела выше положенных норм;
  • гепатит;
  • головная боль;
  • катаракта;
  • неврит;
  • тромбоз;
  • плохое самочувствие с проявлением сонливости и упадок сил;
  • сыпь на кожных покровах;
  • жировая инфильтрация печени (исключение);
  • сухость кожи;
  • ожирение;
  • ухудшение зрения;
  • алопеция (облысение);
  • тромбофлебит;
  • зуд в районе половых органов;
  • гиперкальциемия;
  • отеки в разных частях тела;
  • гиперплазия эндометрия;
  • сбои в менструальном цикле у женщин;
  • кисты на яичниках;
  • ломота в костях;
  • снижение либидоу женщин и потенции у мужчин.

к оглавлению ↑

Специалисты провели исследования, насколько медикамент результативен, для этого была сформирована группа из906 пациентов с диагнозом рак молочной железы. Терапия длилась около восьми месяцев.

Самые лучшие результаты были у женщин, которые переступили порог менопаузы. Субъективное улучшение отметили 66 % онкологических больных, объективные показатели достигли 33 %.

Также исследования показали, что у больных с метастазами в костных тканях исчезли через несколько месяцев боли.Наиболее эффективно препарат воздействовал на метастазированные областив легких, мягких тканях, плевре.

Однако таблетки Тамоксифенпочти не дали никакого результата при поражениипечени и лимфатических узлов.

Другие исследования, проведенные группой ученных из разных стран, показали, что если применятьлекарство в течение десяти лет, то есть увеличить курс приема в два раза, возможность рецидивов и летального исхода снижается в несколько раз.

Во время лечения рекомендуется взять под строгий контроль:

  • свертываемость крови;
  • артериальное давление;
  • кальций в крови;
  • ТГ;
  • уровень холестерина;
  • тромбоциты и лейкоциты;
  • все показатели работы печени и ее состояния;
  • гинекологические отклонения, особенно кровотечения, при которых средство немедленно отменяется;
  • зрение.

Тамоксифен отменяют:

  • если были в качестве побочного действия препарата замечены признаки тромбоза вен ног, которые выражаются в виде болевых ощущений, отечности;
  • если назначена лучевая терапия;
  • при вагинальном кровотечении;
  • если появляется такой побочный эффект, какодышка.

Важно знать! При приеме Тамоксифена не рекомендовано заниматься опасными видами деятельности, которые требуют особой концентрации и реакции. В частности, не желательно водить автомобиль.

В начале приема могут проявляться обострения таких симптомов как:

  • приливы;
  • болевые ощущения в области молочной железы;
  • упадок сил;
  • сонливость;
  • боль в костных тканях.

При появлении вышеперечисленных эффектов у женщин стоит обратиться к лечащему врачу и выяснить побочные это действияили реакция, которая называется «вспышкой» и является нормальной, временной реакцией.

В современной медицине чаще всего назначается комплексное лечение для борьбы с недугом. Однако одновременное применениеТамоксифена возможно не со всеми препаратами из-за возникновения нежелательных побочных эффектов. Так, совместное его применение с:

  • эстрогенами при раке молочной железы приводит к понижению эффективности Тамоксифена;
  • Рифампицином понижает концентрацию препарата в крови;
  • антикоагулянтами действие лекарства усиливается;
  • цитостатическими препаратами может усилиться риск образования тромбов;
  • Аминоглютетимидом концентрация действующего вещества медикамента уменьшается;
  • Митомицином может развиться гемолитико-уремический синдром;
  • Варфарином может развиться клиническая картина в виде гематомы и других неприятных последствий;
  • Атракуриумом увеличивается блокада мышц.

Также эффективность таблетки могут понизить следующие медикаменты:

  • Хинидин;
  • Бупропион;
  • Пароксетин;
  • Цинакальцет;
  • Флуоксетин.

К максимально похожим по действие лекарства при терапии рака молочной железы можно отнести Фарестон и Фазлодекс. К структурным аналогам относят:

  • Тамоксифен – Эбеве;
  • Веро – Тамоксифен;
  • Тамоксифен – Лахема;
  • Тамоксифен – Гексал;
  • Тамоксифен – Ферейн.

Чаще всего Тамоксифен заменяют Фарестоном, который является не стероидным препаратом, направленным против опухоли молочной железы. Основное действующее вещество – торемифен.

Медикамент отличается следующими качествами в сравнении с Тамоксифеном:

  • лекарство более устойчиво из-за наличия атома хлора;
  • онкогенное действие отсутствует;
  • возбуждает апоптоз;
  • работает при РЭ-отрицательных новообразованиях.

Исследования показали, что прием Фарестона, в отличие от Тамоксифена, дает следующие положительные эффекты:

  • гормональный гомеостаз меняется продуктивней;
  • в плане онкориска изменения не такие опасные;
  • побочныеэффекты возникают намного реже.

Какой препарат выбрать, должен посоветовать специалист, самолечение в этом случае может обернуться необратимым вредом для организма, поэтому экспериментировать не стоит. Прием всех препаратов доложен проходить под строгим наблюдением врача.

источник

31



Источник: sklad-kotlov.ru