Протокол гепатит в у детей


Транскрипт

1 Рекомендовано Экспертным советом РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения» Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «30» сентября 2015 года Протокол 10 КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ В У ДЕТЕЙ I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ 1.Название протокола: Хронический вирусный гепатит В у детей. 2.Код протокола: 3.Код (коды) по МКБ 10: В 18 Хронический вирусный гепатит; В 18.0 Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом; В 18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента. 4.Сокращения, использованные в протоколе: А-ТПО антитела к тиреоидной пероксидазе; АГ антиген; АЛТ аланинаминотрансфераза; Анти HCV суммарные антитела к вирусу гепатита С; Анти HDV суммарные антитела к вирусу гепатита дельта; Анти HGV суммарные антитела к вирусу гепатита G; Анти HBe суммарные антитела к HBeAg вируса гепатита В; Анти HBs суммарные антитела к HBsAg вируса гепатита В; АТ-ТГ антитела к тиреоглобулину; АСТ аспартатаминотрансфераза; АФП альфафетопротеин; БВО быстрый вирусологический ответ; ВГ вирусный гепатит; ВГВ вирусный гепатит В; ВИЧ вирус иммунодефицита человека; ВОП врач общей практики; ВПГ вирус простого герпеса человека; ГГТП гаммаглютаматтранспептидаза; гр грамм; ДЖВП дискинезия желчевыводящих путей;

2 ДНК(DNA) HBV дезоксирибонуклеаза (геном) вируса гепатита В; ЖКТ желудочно-кишечный тракт; ИФА иммуноферментный анализ; ИФН интерфероны; КТ компьютерная томография; РВО ранний вирусологический ответ; мг миллиграм; МЕ международная единица; мкг микрограмм; млн миллион; МНО международное нормализованное отношение; МРТ магнитно-резонансная томография; НВО непосредственный вирусологический ответ; ОАК общий анализ крови; ОАМ общий анализ мочи; ПВТ противовирусная терапия; ПЕГ пегилированный интерферон; ПИ протромбиновый индекс; ПЦР полимеразная цепная реакция; РВО ранний вирусологический ответ СВО стойкий вирусологический ответ; ССС сердечно сосудистая система; ТТГ тиреотропный гормон; Т4 св. тироксин; УЗИ ультразвуковое исследование; ХВГ хронический вирусный гепатит; ХГ хронический гепатит; ХГВ хронический гепатит В; ХГД хронический гепатит Д; ЭБ Эпштейн-Барра вирус; ФЭГДС фиброэзофагогастродуоденоскопия; EASL Европейская ассоциация по изучению болезней печени; HBcAg антиген ядерный (сердцевинный) вируса гепатита В; HBeAg антиген инфекциозности вируса гепатита В; HBsAg поверхностный (австралийский) антиген вируса гепатита В; HBV вирус гепатита В; Ig G иммуноглобулин G; Ig M иммуноглобулин М; РНК(RNA) HCV рибонуклеаза (геном) вируса гепатита С; РНК(RNA) HGV рибонуклеаза (геном) вируса гепатита G; РНК(RNA) HDV рибонуклеаза (геном) вируса гепатита дельта (Д). 5. Дата разработки протокола: 2015 год.

3 6. Категория пациентов: дети. 7.Пользователи протокола: педиатры, врачи общей практики, детские гастроэнтерологи, детские инфекционисты. II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ Оценка на степень доказательности приводимых рекомендаций.[11] Шкала уровня доказательности: А Высококачественный мета анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты. В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки. С Когортное или исследование случай контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. GPP Наилучшая фармацевтическая практика 8.Определение: Хронический вирусный гепатит хроническое диффузное заболевание печени различной этиологии воспалительно дегенеративного генеза, с наличием морфологических признаков воспаления, некроза, дистрофии, фиброза гепатоцитов при сохраненной дольковой структуры печени, протекающее не менее 6 месяцев [1,2,3,4]. 9. Клиническая классификация [5]: Вид гепатита с серологическими маркерами: Хронический вирусный гепатит В (дикий штамм) HBsAg, HBeAg, анти- HBcor Ig G, ДНК HBV; Хронический вирусный гепатит В (мутантный штамм) HBsAg, анти-hbe, Анти HBcor Ig G, ДНК HBV; Хронический гепатит Д HBsAg, анти HDV, ДНК HBV, РНК HDV; Хронический гепатит С Анти -HСV, РНК HCV; Хронический гепатит G Анти -HGV, РНК HGV. Аутоиммунный: Тип 1 Антитела к ядерным АГ;

4 Тип 2 Антитела к микросомам печени и почек; Тип 3 Антитела к растворимому печеночному АГ и печеночно панкреатическому АГ. Лекарственно индуцированный Нет маркеров ВГ и редко обнаруживаются ауто АТ. Криптогенный — нет маркеров ВГ и аутоиммунного гепатитов. Степень активности (по уровню АЛТ): Минимальная (выше 1,5-2 раза от нормы); Низкая (выше 2-5 раз от нормы); Умеренная (выше 5-10 раз от нормы); Выраженная (выше 10 раз от нормы). Степень фиброзирования: Нет фиброза; Слабовыраженный фиброз; Умеренный фиброз; Выраженный фиброз; Цирроз. 10. Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий 10.1Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне [1,2,3,4,6,10] (УД — В): сбор жалоб, анамнеза заболевания и жизни; физикальное обследование; общий анализ крови; общий анализ мочи; Биохимический анализ крови общий билирубин и его фракции, уровень трансаминаз (АЛТ и АСТ); глюкоза, щелочная фосфатаза; ИФА для определения маркеров ХГВ, ХГД ПЦР для определения DNA HBV, RNA HDV; УЗИ комплексная (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки) 10.2 Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне: [1,2,3,4,6,10] (УД- В): УЗИ щитовидной железы; Гормоны щитовидной железы ( ТТГ, Т4 свободный, АТ ТГ, а ТПО); Исследование на ВИЧ инфекцию методом ИФА Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

5 10.4 Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне: Биохимический анализ крови: ГГТП, общий белок и его фракции, протромбиновое время/индекс или МНО, фибриноген А, креатинин, остаточный азот, мочевина, сывороточное железо Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне: Определение АФП в сыворотке крови методом ИФА; При холестазе холестерин, β-липопротеиды, щелочная фосфатаза Исследование на аутоиммунные маркеры: антинуклеарные антитела (ANA), антигладкомышечные антитела (ASMA), антитела к микросомам печени и почек 1 типа (LKM-1), к растворимому антигену печени (SLA) в сыворотке крови методом ИФА; Определение синдрома шунтирования (повышение содержания аммиака, фенолов, свободных аминокислот; Фибросканирование печени; ФЭГДС (по показаниям); Тест на беременность для девочек подростков и девушек в возрасте лет; МРТ или КТ брюшной полости и забрюшинного пространства; Биопсия печени по показаниям с целью исключения цирроза печени Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет. 11.Диагностические критерии постановки диагноза{1,2,6,10] (УД В): 11.1 Жалобы и анамнез: Астеновегетативный синдром слабость, утомляемость, нарушение сна, депрессия, астения, апатия, снижение работоспособности; Диспепсический синдром тошнота, рвота, расстройство стула, метеоризм, болевой синдром, тяжесть, чувство распирания в правом подреберье; Желтушный синдром желтушность кожи, склер, потемнение мочи и обесцвечивание кала; Мезенхимально воспалительный синдром повышение уровня гаммаглобулинов, артралгия, миалгия; Синдром холестаза кожный зуд, повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы; Геморрагический синдром эпизодические носовые кровотечения, «синячки» на коже в местах удара; Эпидемиологический анамнез пациенты отделений гемодиализа, дети находящиеся на лечении в отделениях онкогематологий, нуждающиеся в повторных трансфузиях крови или ее компонентов, дети из семьи в которой есть больные с хроническими гепатитами, вертикальный путь передачи вируса ВГВ от матери к

6 ребенку, трансплантация органов, татуаж и/или иные нестерильные инъекционные практики, употребление инъекционных наркотиков у подростков Физикальное обследование: осмотр; иктеричность склер, кожи, расчесы на коже, телеангиоэктазии, пальмарная эритема (ладоней), венозная сеть на передней поверхности брюшной стенки, капиллярит на лице; всех систем и органов; пальпация и перкуссия печени: плотноватость консистенции, острый край и увеличение размеров; пальпация и перкуссия селезенки: консистенция уплотнена, увеличение размеров Лабораторные исследования: общий анализ крови анемия, лейкопения, норма/увеличение СОЭ мм/час, лимфоцитоз; общий анализ мочи норма/невыраженные изменения (единичные лейкоциты и эритроциты в поле зрения); биохимический анализ крови увеличение АЛТ, повышение общего билирубина за счет прямой фракции. При выраженной активности соотношение концентраций прямой и непрямой фракций билирубина приближается к единице, стойкая диспротеинемия за счет повышения содержания глобулиновых фракций, особенно γ-глобулинов, и снижения альбумина; ИФА исследование крови для выявления маркеров ХГВ, ХГД: HBsAg, HBeAg, при отсутствии HBeAg определяют анти-hbe, анти-hbcor IgG, анти-hdv Ig M, G; Определение вируса гепатита В(ДНК)и дельта(рнк) в биологическом материале методом ПЦР качественное исследование; ПЦР количественное определение ДНК гепатита В как для уточнения активности процесса, так и мониторинга ПВТ. Интерпретация результатов исследования Маркеры Результат Интерпретация Вирусный гепатит В HBsAg Anti-HBcАт Anti-HBsАт HBsAg Anti- HBcIgG Anti-HBsАт Данных за вирусный гепатит В нет Иммунитет естественно заболевания вследствие перенесенного

7 HBsAg Anti- HBcАт Anti-HBsАт HBsAg Anti-HBc IgG Anti-HBc IgM Anti-HBsАт HBV DNA HBsAg HBeAg Anti-HBc IgG Anti-HBsАт HBV DNA HBsAg HBeAg Anti-HBeАт Anti-HBc IgG Anti-HBsАт HBV DNA HBsAg Положительный Иммунитет вследствие вакцинации против вирусного гепатита В Острый вирусный гепатит В Хронический гепатит В (дикий штамм) Хронический гепатит В (мутантный штамм) Выздоровление Anti-HBc IgG Anti-HBsАт HBV DNA Вирусный гепатит Д (обязательное исследование для пациентов, имеющих HBV инфекцию) HBsAg Коинфекция (ОГВ+ОГД)

8 anti-hbc IgM anti-hdv IgM HDV RNA HBV DNA HBsAg anti-hbc IgM anti-hbc IgG anti-hdv IgM anti-hdv IgG HDV RNA Суперинфекция (ХГД) В коагулограмме: снижение уровня ПИ, фибриногена, тромботеста и толерантность плазмы к гепарину, удлинение времени свертывания венозной крови, увеличение времени рекальцификации плазмы к гепарину; Показатели гормонов щитовидной железы, методом ИФА для диагностики аутоиммунного тиреоидита; Определение АФП для исключения гепатокарциномы; Определение сывороточного железа для исключения наследственного заболевания и для прогнозирования эффективности ПВТ Инструментальные исследования:[1,2,3,4,6,10] Биопсия печени оценка активности процесса и стадии гепатита[3,4,7,8] (УД А): Количественные системы оценки гистологических изменений в печени: METAVIR; система Исхака. Определение стадии хронического гепатита Стадия Система METAVIR Система Исхака 0 Нет фиброза Нет фиброза 1 Перипортальный фиброз Фиброз некоторых портальных трактов с короткими фиброзными септами или

9 без них 2 Портопортальные септы (>1 септы) 3 Портально-центральные септы Фиброз большинства портальных трактов с короткими фиброзными септами или без них Фиброз большинства портальных трактов с редкими портопортальными септами (мостовидный фиброз) 4 Цирроз Фиброз портальных трактов с выраженным мостовидным фиброзом (портопортальные или портально-центральные септы) 5 — Выраженный мостовидный фиброз (портопортальные или портальноцентральные септы) с единичными узлами (ранний цирроз) Примечание: лечение рекомендуют METAVIR стадия гепатита 2, по системе Исхака стадия гепатита 3. Эндоскопическое исследование идентификации варикозно- расширенных вен пищевода и сопутствующих заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта; УЗИ комплексная для определения гепатомегалии, спленомегалии, изменения структуры печени, патологии других органов ЖКТ желчного пузыря, поджелудочной железы, почек как проявление внепеченочного поражения; Доплерографическое исследование для диагностики портальной гипертензии; КТ или МРТ брюшной полости по показаниям для диагностики врожденных пороков развития гепатобилиарной системы, онкопатологии, доброкачественных образований; Фибросканирование печени для оценки степени фиброза не инвазивным методом Показания для консультации узких специалистов: Осмотр окулиста для исключения васкулита и другой патологии зрения; Осмотр эндокринолога для исключения аутоиммунного тиреоидита, гипотиреоза, гипертиреоза; Осмотр хирурга при болевом синдроме, желудочно-кишечном кровотечении, асците, анасарке; Осмотр хирурга трансплантолога для возможной трансплантации печени; Осмотр гастроэнтеролога при нарушении питания, сопутствующих заболеваниях желудочно кишечного тракта; Осмотр гематолога при снижении показателей периферической крови;

10 Осмотр онколога при подозрении на неопластический процесс Дифференциальный диагноз: [1,3,4,8] (УД В): Диагноз или заболевание В пользу диагноза 1.ХГ, вызванный вирусами Врожденные инфекции, при их генерализации цитомегаловирусом, вирусом паренхиматозное поражение печени с краснухи, ВПГ 1,2,6 типов, неврологической симптоматикой и ЭПБ, парвовирусом В19 поражением других систем и органов, при 2.ХГ, вызванный простейшими: токсоплазмоз 3.ХГ при генерализованной бактериальной инфекции: трепонемы, листерии, хламидии, боррелей 4.ХГ при внутрипеченочном и внепеченочном холестазе 5.Поражение печени при наследственных пигментных гепатозах: синдром Жильбера, Дабина-Джонсона, Ротора исключении ВГВ Паренхиматозное поражение печени при генерализованной токсоплазмозной инфекции врожденного генеза Процесс может быть как при внутриутробном инфицировании, так и приобретенный, имеет место паренхиматозное поражение печени (гепатит), наряду с воспалительным очагом другой локализации Причины как врожденные, так и приобретенные: атрезии, семейные врожденные холестазы, муковисцидоз 1. При синдроме Жильбера нарушается захват и конъюгация непрямого билирубина, встречается чаще у мальчиков, подростков. Нет паренхиматозного поражения печени, кал и моча не меняют окраску 2.Синдромы Дабина-Джонсона и Ротора — нарушена экскреция билирубина. Нет паренхиматозного воспаления печени. В клинике хроническая желтушность кожных покровов и слизистых 6.ХГ при наследственных заболеваниях обменного характера: гепатолентикулярная дегенерация- б-нь Вильсона Коновалова, б-нь Нимана- Пика, Гоше, дефицит-альфа-1- антитрипсина, гликогенозы, гемохроматоз, гемосидероз При этих заболеваниях в первую очередь исключается ВГ В и С, для каждого заболевания есть свои маркеры, кроме того в большинстве случаев идет одновременное поражение ЦНС. Например, при гемохроматозе отложение железа в паренхиматозных органах с повышением уровня трансаминаз. Кожа бронзового оттенка. В крови увеличено содержание сывороточного железа, увеличение насыщения железом трансферрина (более 50%). Б-нь Вильсона- Коновалова наследственное нарушение обмена меди, проявляется чаще в возрасте с 5

11 7.Токсические (лекарственные) гепатиты до 25 лет, неврологическими и двигательными нарушениями. Определяется концентрация церулоплазмина в сыворотке крови (менее 20мг/дл), отложение меди в роговице (кольца Кайзера-Флейшера), определение меди в суточной моче. Гликогенозы сопровождаются гепатомегалией, гипогликемическими состояниями, задержкой роста, мышечной гипотонией, трансаминаземией, снижением уровня глюкозы в крови, накоплением гликогена в ткани печени Как реакция на прием лекарственных веществ, особенно длительно или передозировка лекарств (например, противотуберкулезные препараты, полусинтетические пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, индометацин, с преобладанием холестаза эритромицин, нитрофураны, метилтестостерон и др.) Проявляется длительной, неинтенсивной желтухой, чаще за счет непрямой фракции, умеренная трансаминаземия, эозинофилия 8.Аутоиммунный гепатит Повреждение печени аутоантителами. Клинически не отличается от ХВГ Выраженная гипергаммаглобулинемия. Имеет значение в диагностике определение маркеров к 3 типам аутоиммунного гепатита и отсутствие маркеров вирусных гепатитов 9.Опухоли или кисты печени или в брюшной полости Длительный желтушный синдром. Имеют значение в диагностике инструментальные методы обследования, определение альфафетопротеина 12. Цель лечения: купирование клинических проявлений при активизации процесса; улучшение качества жизни; нормализация биохимических показателей; сероконверсия маркеров ХВГ В и Д; предупреждение осложнений ХВГ; снижение смертности; улучшение гистологической структуры печени. 13. Тактика лечения[2,6,7,8,9,10,12,13] (УД В): Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации Показания для экстренной госпитализации [1,2,6,10] (УД В):

12 кровотечения; боли в животе; появление желтухи; головная боль с нарушением сознания; у детей до 5 лет общие признаки опасности (не может пить или сосать грудь, рвота после каждого приема пищи и питья, судороги в анамнезе данного заболевания и летаргичен или без сознания). Показания для плановой госпитализации[1,2,6,10] (УД В): начало противовирусной терапии ХГВ; побочные эффекты в результате противовирусной терапии ХГВ: длительно удерживающаяся гипертермия; обострение хронических заболеваний; снижение гематологических показателей ниже допустимых; выполнение пункционной биопсии печени (по необходимости); тяжелые внепеченочные поражения ХГВ; декомпенсированный цирроз печени в исходе ХГВ Немедикаментозное лечение: Соблюдение режима (ограничение физических, психоэмоциональных нагрузок), диета стол 5, избегать длительной инсоляции, ЛФК, санаторно-курортное лечение вне обострения процесса Медикаментозное лечение: ПВТ назначается в фазе репликации хронического гепатита В (активная фаза процесса), лечение проводится препаратами альфа-интерферона, аналогами нуклеозидов (ламивудин, энтекавир). Прогностические факторы эффективности ИФН-терапии: «дикий» (НВеАg-позитивный) штамм НВV; женский пол; «горизонтальный» путь инфицирования; небольшая продолжительность болезни (не более 3-х лет); высокая активность трансаминаз (более чем в 2-3 раза выше нормы); низкая концентрация вируса в крови; отсутствие иммуносупрессии; отсутствие дополнительно дельта — агента при ХГВ; отсутствие цирроза печени; отсутствие ожирения. Показания к назначению ПВТ при ХГ: HBeAg позитивный ХГВ при вирусной нагрузке HBV DNA 2х10 4 МЕ/мл или 1х10 5 копий/мл;

13 HBeAg негативный ХГВ при вирусной нагрузке HBV DNA 2х10 3 МЕ/мл или 1х10 4 копий/мл; в сочетании с повышенной активностью АЛТ и/или морфологической активностью гепатита по системе METAVIR стадия гепатита 2, по системе Исхака стадия гепатита 3, (А2, фиброз F2 и выше); больные ХГД, имеющие определяемые с помощью качественной ПЦР RNA HDV и/или DNA HBV в сочетании с повышенной активностью АЛТ и/или морфологической активностью гепатита по системе METAVIR стадия гепатита 2, по системе Исхака стадия гепатита 3 (А2, фиброз F2 и выше). Дозы препаратов и схема для противовирусной терапии: ХГВ Интрон — А в дозе 6 млн. МЕ/кв..метр поверхности тела 3 раза в неделю начиная с 1 года жизни, при отсутствии эффекта у детей после 3-х лет жизни перейти на Пегинтрон в дозе 60 мкг/кв..метр 1 раз в неделю, введение подкожно в околопупочной области. Продолжительность лечения ХГВ при HBeAg-позитивном 48 нед. при HBeAg-негативном- может продлиться до 2-3 лет; Ламивудин в дозе 2мг/кг массы тела у детей с 3-х мес. до 2-х лет, с 2-х до 12 лет — 4 мг/кг (но не более 100 мг в сутки), старше 12 лет 100 мг в сутки, или Энтекавир детям с 5 лет в дозе 0,5 1 мг в сутки. При неадекватном вирусологическом ответе (через 24 недели) добавляется ламивудин или энтекавир. Ламивудин назначается только при «диком» штамме вируса. Мониторинг противовирусной терапии хронического гепатита В принцип «карты» [9,12,13]. (УД В): Контроль уровня ДНК HBV в сыворотке крови Неделя 0 Неделя 12 Неделя 24 Неделя 48 Исходно Первичный ответ Ранний ответ Непосредственный ответ Принцип «Дорожной карты» Начало лечения 12 неделя Оценка первичного ответа Снижение DNA HBV > 1 log 10 DNA HBV Снижение< 1 log 10 Продолжение лечения Первичная резистентность

14 Противопоказания к ПВТ: Абсолютные: аутоиммунный гепатит; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия); тяжелые хронические заболевания, включая поражение почек на стадии ХПН; психические заболевания в анамнезе; печеночная недостаточность; беременность. Относительные: Эндокринные заболевания (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы) — после консультации эндокринолога. Нежелательные эффекты ПВТ, подлежащие профилактике и коррекции: Тромбоцитопения; Лейкопения; Нейтропения; Депрессия; Гипотиреоз; Гипертиреоз; Похудение; Бессонница; Аллопеция; Раздражительность; Боль в мышцах; Лихорадка; Нарушение зрения. Гематологические Уменьшение дозы на Прекращение лечения показатели 50% Лейкоциты <1500/мкл (Пег-ИФН-α) < 1000 /мкл Нейтрофилы <750/мкл (Пег-ИФН-α) <500 /мкл Тромбоциты <50000/мкл (Пег-ИФН-α) <25000 /мкл 13.3 Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи: не проводится. 14. Другие виды лечения: нет. 15. Хирургическое вмешательство: 15.1 Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: нет Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:

15 при осложнениях у больных циррозом печени: остановка кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, пункция брюшной полости при асците, лечение бактериальных наслоений; трансплантация печени. 16. Профилактические мероприятия: вакцинация против гепатита В; соблюдение режима и диеты для профилактики осложнений; избегать контактов с инфекционными больными; тщательный контроль донорской крови для профилактики заражения при гемотрансфузиях; соблюдение мер личной гигиены для исключения контактно-бытового пути передачи инфекции; санитарно-просветительная работа с населением о путях передачи вирусов гепатита В. 17. Дальнейшее ведение: Дальнейшее ведение проводится согласно приказа 92 от г. «Об утверждении Правил обследования больных вирусными гепатитами» и Клинических рекомендаций EASL, подготовленных в 2008г [8. 10] Наблюдение за пациентами, завершившими курс противовирусной терапии: Пациенты, достигшие НВО после курса противовирусной терапии, без цирроза печени должны быть повторно обследованы через 24 недели после окончания терапии, а затем еще раз через год с определением у них уровня АЛТ, HBsAg и DNA HBV в крови. Если уровень АЛТ остается в пределах нормальных значений, а тест на DNA HBV отрицателен, а anti-hbsат, то можно считать, что пациент вылечен от гепатита В. Поскольку даже после завершения ПВТ у пациентов может развиться гипотиреоз, уровень ТТГ и свободного тироксина пациентам необходимо исследовать через год после завершения ПВТ. Пациенты с ЦП даже в случае достижения НВО в результате противовирусного лечения должны оставаться под наблюдением врача: методом ЭГДС необходимо контролировать состояние вен пищевода каждые 1 2 года, скрининг ГЦК необходимо проводить 1 раз в 6 месяцев с проведением УЗИ печени и определением уровня АФП. 18. Индикаторы эффективности лечения: Критерии эффективности лечения ХГ В; Подавление репликации HBV; Нормализация АЛТ; Клиренс или сероконверсия HBeAg; Клиренс или сероконверсия HBsAg; Уменьшение степени фиброза; Улучшение качества жизни; Профилактика цирроза печени.

16 III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА: 19.Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных 1. Куттыкужанова Галия Габдуллаевна доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры детских инфекционных болезней РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова». 2. Баешева Динагуль Аяпбековна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней АО «Медицинский университет Астана» 3. Эфендиев Имдат Муса оглы кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней и фтизиатрии РГП на ПХВ «Государственный медицинский университет г. Семей». 4. Сатыбаева Рашида Темирхановна кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней 2 АО «Медицинский университет Астана». 5. Турлыбекова Сауле Сериковна врач детский инфекционист, АО «Национальный научный центр материнства и детства» 6. Калиева Мира Маратовна клинический фармаколог, доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д Асфендиярова». 20. Указание на отсутствие конфликта интересов: нет. 21. Рецензенты: Бегайдарова Розалия Хасановна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой детских инфекционных болезней РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет». 22. Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 3 года и/или при появлении новых методов диагностики/ лечения с более высоким уровнем доказательности. 23. Список использованной литературы: 1. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. Москва Кокорева С.П., Журавец Э.А., Илунина Л.М. Хронические вирусные гепатиты у детей / Методические рекомендации для специалистов. Воронеж с. 3. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. Рук.: Пер.с нем. / под ред.а.а. Шептулина. // М.: Гэотар медицина, Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое рук.: перевод с анг. / Под редакцией З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина М.: Гэотар Медицина, с. 5. Международный конгресс гастроэнтерологов. Лос-Анджелес Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей: научно-практическая программа для врачей/ рук. Программы акад. А.А.Баранов. М., с.

17 7. Jonas M.M., Block JM., Haber BA, Karpen SJ et al. Treatment of children with chronic hepatitis B virus infection in the United States: patient selection and therapeutic options. Hepatology 2010; 52: European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B/ J. Hepatol. 2009; 50: Keeffe E., et.al… Clin. Gastroenterol Hepatol. 2007;5: Приказ 92 от г. «Об утверждении Правил обследования больных вирусными гепатитами» МЗ РК 11. уровень доказательности 12.M.Pawlowska, W.Halota, E.Swukalska, T.Wozniakowska- Gesica, J. Kups. HBV DNA suppression durinq entecavir treatment in previously treated children with chrjnic hepatitis B. Eur.Jclin.Microbiol Infect.Dis. (2012) 31; The Turkish journae of pediatrics ; Treatment results of chronic hepatitis B in children: a retrospective study.



Источник: docplayer.ru