Токсическое поражение печени возникает вследствие различных патологических процессов (воспаления, некроза, дистрофии, патологической регенерации) печени из-за воздействия токсичного вещества, а также при превышении дозы воздействующего вещества.
I. Основные группы токсических агентов (в зависимости от вида гепатотоксического действия)
1. Вещества, вызывающие специфические поражения печени:
— гепатотропные яды (хлорированные углеводороды, производные бензола, отдельные неорганические вещества (белый фосфор));
— растительные яды;
— гемолитические яды (уксусная эссенция, медный купорос, мышьяковистый водород, бихроматы);
— некоторые фенолы, спирты, альдегиды, амины, гликоли и близкие к ним соединения (этиленгликоль, его эфиры, щавелевая кислота и т. д.);
— соли тяжелых металлов;
— токсины бледной поганки, Bacillus Cereus, цианобактерий.
Общим для всех соединений первой группы является их способность наряду с повреждением печеночной
2. Вещества, вызывающие неспецифические поражения печени: различные химические агенты, не обладающие гепатотропностью.
При отравлениях данными соединениями поражения печени являются вторичными. Они определяются тяжестью токсического шока, а также нарушениями трофического влияния центральной нервной системы вне зависимости от конкретной причины, вызвавшей указанные расстройства.
Эти виды
Идиосинкразическое поражение встречается чаще токсического и возникает только у чувствительных лиц. Обычно вызвано метаболитами препарата, непредсказуемо и не зависит от дозы (изониазид и др.). В основе идиосинкразической гепатотоксичности лежат различия в активности метаболизирующих
2.1 Лекарства, которые были связаны со своеобразными реакциями гиперчувствительности:
— антибактериальные препараты (ампициллин-клавуланат, ципрофлоксацин, доксициклин, эритромицин, изониазид, нитрофурантоин, тетрациклин);
— антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин);
— противоэпилептические (фенитоин, вальпроат);
— анестетики (галотан);
— гиполипидемические препараты (аторвастатин, ловастатин, симвастатин);
— иммунодепрессанты (циклофосфамид, метотрексат);
— НПВС;
— фторхинолоны (моксифлоксацин);
— другие (дисульфирам, флутамид, препараты золота, пропилтиоурацил).
2.2 Наркотики, которые были связаны со своеобразными реакциями гиперчувствительности:
— «экстази» (3,4-метилендиоксиметамфетамин, MDMA);
— кокаин (может быть причиной печеночной ишемии).
2.3.Травяные препараты или средства альтернативной (народной) медицины, с которыми были связаны своеобразные реакции гиперчувствительности:
— женьшень;
— pennyroyal oil (эфироное масло мяты болотной);
— teucrium polium (дубровник белый/беловойлочный или седач), другие виды дубровника и чаи из различных трав буша.
II. Также этиологические причины могут быть классифицированы следующим образом (при необходимости детальной кодировки используются коды класса ХХ МКБ-10 — «Внешние причины заболеваемости и смертности»)
1. Яды биологического происхождения (токсины). Поражение развивается в основном при лечении травами, приеме биологически активных добавок или при контакте с ядовитыми животными и растениями в дикой природе. Наиболее часто описываются случаи отравления бледной поганкой и травяными препаратами, используемыми в народной медицине.
2. Промышленные и бытовые химикаты:
— растворители, используемые в химчистке (производные четыреххлористого углерода);
— вещества, используемые в производстве пластмасс (винилхлорида);
— гербициды и группа промышленных химических веществ, называемых «полихлорированные бифенилы».
3. Лекарства: обезболивающие и жаропонижающие лекарственные средства, продающиеся без рецепта (аспирин, парацетамол, ибупрофен, антибиотики, противотуберкулезные средства, стероиды, эстрогены, ингаляционные анестетики и прочие). В настоящий момент описано более сотни препаратов, которые могут вызывать лекарственное поражение печени.
III. Формы повреждения.
Причины различных стеатозов:
— микровезикулярный: кетопрофен, тетрациклин;
— макровезикулярный: парацетамол, метотрексат;
— фосфолипидоз: амиодарон, парентеральное питание.
Синдром
Для цитолизa характерны такие изменения биохимических показателей, как повышение сывороточной активности внутриклеточных (индикаторных) ферментовФерменты (энзимы) (от лат. fermentum, греч. ζύμη, ἔνζυμον — закваска) — обычно белковые молекулы или молекулы РНК (рибозимы) или их комплексы, ускоряющие (катализирующие) химические реакции в живых системах
АЛТ и ACT, альдолазы, фруктозо-1-фосфатальдолазы (ф-1ФА), орнитин-карбамилтрансферазы (ОКТ), ЛДГ (особенно 4, 5 изоферменты), а также нарастание концентрации в крови веществ, которые в нормальных условиях накапливаются в гепатоцитах железа, витамина В12 и других.
Степени гиперферментемии отражает степень повреждения мембран гепатоцитов:
— при токсической гепатопатии I степени уровень индикаторных энзимов в сыворотке возрастает в 2-5 раз;
— при среднетяжелых поражениях — в 5-10 раз;
— при гепатопатии III степени — в десятки раз на высоте гиперферментемии.
Холестатический синдром. Редко встречается при острых токсических гепатопатиях и менее выражен в сравнении с цитолитическим синдромом. В качестве исключения выступают отравления лекарственными препаратами, для которых типичен холестатический гепатоз (фенотиазины, противотуберкулезные и антитиреоидные препараты; андрогены и анаболические стероиды, сульфаниламиды и другие).
печени, поступления в кровоток продуктов распада гепатоцитов и выпадения антитоксической функции печени.
При токсической гепатопатии печеночная кома развивается обычно не ранее 2-3 и не позднее 12-14 суток после отравления. Наиболее частыми причинами развития острой печеночной недостаточности являются парацетамол и четыреххлористый углерод.
Гранулёма. Медикаментозные печеночные гранулёмы обычно связаны с образованием гранулём в других тканях и пациенты с токсическим гранулематозным поражением печени, как правило, имеют признаки системного васкулита и гиперчувствительности. Более 50 препаратов были описаны как средства, вызывающие токсический гранулематоз печени (включая аллопуринол, фенитоин, изониазид, хинин, пенициллин, хинидин).
Сосудистые поражения. Являются результатом повреждения эндотелия сосудов. Список агентов включает в себя:
— окклюзивное поражение вен: химиотерапевтические средства, чай из трав буша;
— пелиоз: анаболические стероиды, оральные эстрогены;
— тромбоз печеночных вен: оральные контрацептивы.
Новообразования. Новообразования были описаны при длительном воздействии некоторых лекарств или токсинов. Гепатоцеллюлярная карцинома, ангиосаркома и аденомы печени наиболее часто были ассоциированы с винилхлоридом, комбинированными оральными контрацептивами, анаболическими стероидами, мышьяком, диоксидом тория (рентгеноконтрастным веществом).
Источник: diseases.medelement.com