Эфавиренз инструкция по применению отзывы

Эфавиренз инструкция по применению отзывы

Резюме исследований безопасности

Были проведены исследования среди 9000 пациентов, принимавших эфавиренз. В подгруппе с 1008 взрослых пациентов, получавших 600 мг эфавиренза в сутки в комбинации с ингибиторами протеазы и / или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в контролируемых клинических исследованиях наиболее часто сообщалось о побочных реакциях, по крайней мере средней степени тяжести, по меньшей мере у 5% пациентов, а именно высыпания (11,6%), головокружение (8,5%), тошнота (8,0%), головная боль (5,7%) и усталость (5,5%). Наиболее заметными побочными реакциями, связанными с применением Эфавиренза являются высыпания и симптомы со стороны ЦНС. Симптомы со стороны ЦНС обычно начинаются вскоре после начала терапии и в целом исчезают после первых 2-4 недель. При применении эфавиренза у пациентов также сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, побочные реакции со стороны психики, включая тяжелую депрессию, самоубийство, психоз и судороги. Прием эфавиренза с пищей может увеличить экспозицию препарата и привести к повышению частоты возникновения побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Эффективность при длительном применении препаратов, содержащих эфавиренз оценивали в контролируемом исследовании (006), где пациенты получали эфавиренз + зидовудин + ламивудин (n = 412, средняя продолжительность 180 недель), эфавиренз + индинавир (n = 415, средняя продолжительность 102 недели) или индинавир + зидовудин + ламивудин (n = 401, средняя продолжительность 76 недель). Длительное применение эфавиренза в данном исследовании не было связано с какими-либо новыми угрозами безопасности.

Перечень побочных реакций

В клинических испытаниях побочные реакции средней тяжести или тяжелые, связанные с применением эфавиренза в рекомендуемой дозе в комбинированной терапии (n = 1008), перечисленные ниже. Также курсивом указаны побочные реакции, которые были в постмаркетинговом наблюдении в сочетании препаратов, содержащих эфавиренз и препаратов для антиретровирусной терапии. Частота определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10 000 до <1/1000); или очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы

нечасто аллергия.

Метаболические нарушения :

часто: гипертриглицеридемия *;

нечасто : гиперхолестеринемия *.

Со стороны психики

часто: нарушения сна, беспокойство, депрессия, бессонница *;

нечасто склонность к состоянию аффекта, агрессия, смущение, эйфория, галлюцинации, мания, паранойя, психоз + , попытки самоубийства, суицидальные мышления *;

редко бред ± , неврозы ± , завершено самоубийство ± *.

Со стороны нервной системы

часто: нарушение координации и спутанность сознания + , патологические сновидения, расстройство внимания (3,6%), головокружение (8,5%), головная боль (5,7%), бессонница, сонливость (2,0%) *;

нечасто чувство беспокойства, амнезия, атаксия, судороги, патологическое мышление, тремор ± .

Со стороны органов зрения

нечасто расплывчатое видение.

Со стороны органов слуха и лабиринта

нечасто шум в ушах + , головокружение.

Со стороны сосудов

нечасто приливы + .

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота

нечасто острый панкреатит.

гепатобилиарной системы

часто: повышение АсАТ (ACT) *, повышение аланинаминотрансферазы (ALT) * повышение гаммаглутаминтрансферазы (GGT) *;

нечасто : острый гепатит

редко печеночная недостаточность ±, + .

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

очень часто высыпания (11,6%) *;

часто: зуд

нечасто экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона *;

редко фотоаллергические дерматит + .

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

нечасто гинекомастия.

общие нарушения

часто: повышенная утомляемость.

* ±, + для детальной информации см. ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Информация, касающаяся постмаркетинговых наблюдений

+ Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения; однако, данные о частоте были использованы с 16 клинических исследований (n = 3,969).

± побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения, но не сообщались как случаи, связанные с применением эфавиренза в 16 клинических исследованиях. Категория частоты «редко» была определена с помощью руководства А краткой характеристики лекарственного средства (Просмотрено 2 сентября 2009) основываясь на определенной верхней границе 95% доверительного интервала при 0 случаев в количестве пациентов, проходивших лечение эфавирензом в этих клинических исследованиях (n = 3,969 ).

высыпания

В клинических исследованиях у 26% пациентов, получавших 600 мг эфавиренза наблюдалось высыпания на коже по сравнению с 17% пациентов, получавших лечение в контрольных группах. Считается, что в 18% пациентов, получавших эфавиренз сыпь связан с лечением. Тяжелые случаи высыпания наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших эфавиренз, и 1,7% пациентов прекратили лечение из-за высыпания. Случаи полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляли примерно 0,1%.

Обычно наблюдаются макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема эфавиренза в течение одного месяца. Возможно повторное назначение эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием из-за появления сыпи. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты.

Опыт работы с эфавирензом у пациентов, прекративших принимать другие антиретровирусные препараты класса NNRTI ограничен.

Зафиксированные показатели повторных высыпаний после перехода с невирапина в эфавиренза в первую очередь на основе ретроспективных данных с опубликованной литературы, составляют от 13 до 18% по сравнению с показателями, которые наблюдались у пациентов, принимавших эфавиренз в клинических исследованиях (см. Раздел «Особенности применения »).

Симптомы со стороны психики

Серьезные психические побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз. В контролируемых исследованиях частота конкретных серьезных психических расстройств составляла:

  Курс лечения эфавирензом
(N = 1,008)
Контрольный курс лечения (n = 635)
тяжелая депрессия 1,6% 0,6%
Мысли о самоубийстве 0,6% 0,3%
Нелетальных попытки суицида 0,4% 0%
агрессивное поведение 0,4% 0,3%
параноидальные реакции 0,4% 0,3%
маниакальные реакции 0,1% 0%

Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска развития таких серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения от 0,3% для маниакальных реакций до 2% для тяжелой депрессии и суицидального мышления. Также есть постмаркетинговые данные о самоубийствах, бредовые идеи и психозоподибну поведение.

Со стороны нервной системы

Симптомы со стороны нервной системы от умеренных до тяжелых наблюдались у 19% пациентов (тяжелые случаи 2%) по сравнению с 9% пациентов (тяжелые случаи 1%), получавших контрольный курс лечения. В клинических исследованиях 2% пациентов, получавших эфавиренз прекратили терапию в связи с появлением таких симптомов.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. В исследованиях неинфицированных добровольцев типичные признаки симптомов со стороны нервной системы в среднем появляются за 1:00 после введения дозы и длятся около 3:00. Симптомы со стороны нервной системы могут возникать чаще, когда эфавиренз принимать вместе с пищей, возможно, вследствие повышенных концентраций эфавиренза в плазме крови. Для того чтобы улучшить переносимость этих симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуется и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Анализ многолетних данных показал, что за 24 недели терапии, случаи впервые выявленных симптомов со стороны нервной системы среди пациентов, принимавших эфавиренз, в общем были подобны тем, которые наблюдались в контрольной группе пациентов.

печеночная недостаточность

Некоторые из постмаркетинговых сообщений о печеночную недостаточность, в том числе случаев у пациентов, которые ранее не имели печеночных заболеваний или других определенных факторов риска были охарактеризованы как внезапная болезнь и болезнь быстро развивается, которая прогрессирует и в некоторых случаях приводит к необходимости трансплантации или смерти .

Синдром реактивации иммунной системы

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART) могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса), однако, время появления данного заболевания нестабилен и такие расстройства могут произойти много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз : есть сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, СПИДом или у тех, кто длительное время проходит КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна.

Отклонение лабораторных показателей.

Печеночные ферменты : повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ).

Повышение уровня АСТ и АЛТ более чем в пять раз выше верхней границы нормального диапазона (ULN) наблюдались у 3% с 1008 пациентов, получавших 600 мг эфавиренза (5-8% после длительного лечения в исследовании 006). Аналогичные повышения наблюдались у пациентов, получавших контрольный курс лечения (5% после длительного лечения). Повышение ГГТ более чем в пять раз выше верхней границы нормального диапазона наблюдались в 4% всех пациентов, получавших 600 мг эфавиренза и 1,5-2% пациентов, получавших контрольный курс лечения (7% пациентов, получавших эфавиренз и 3 % пациентов, получавших контрольный курс после длительного лечения). Изолированное повышение ГГТ у пациентов, принимающих эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов. Во длительного исследования (006) в 1% пациентов в каждой группе лечения прекращали терапию из-за расстройства печени или желчевыделительной системы.

Амилаза : в подгруппе с 1008 пациентов клинического исследования бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови чем в 1,5 раза выше верхней нормальной границы наблюдалось у 10% пациентов, принимавших эфавиренз и у 6% пациентов, получавших контрольный курс лечения. Клиническое значение асимптоматической повышение концентрации амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Липодистрофия и метаболические нарушения : считается, что комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферической и лицевой подкожно-жировой клетчатки, увеличение интраабдоминального и висцерального жирового слоя, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно -шейно отделе (буйволов горб).

Комбинированную антиретровирусную терапию связывают с такими метаболическими нарушениями как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Липиды : повышение уровня общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов. Изменения уровня липидов могут зависеть от влияния таких факторов как продолжительность лечения, а также от других компонентов антиретровирусных схем лечения.

Тест на каннабиноиды : эфавиренз не связывается с каннабиноидных рецепторами, однако есть сообщения о ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды в неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при проведении анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, используемый для скрининга, и не наблюдались при проведении других анализов на каннабиноиды, включая тесты, применяемые для подтверждения положительных результатов.

Дети. Нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таковым у взрослых. У детей высыпания встречается чаще (59 пациентов из 182 (32%), проходивших лечение эфавирензом), чем у взрослых, и чаще бывает высшей степени тяжести (тяжелые случаи сыпи наблюдались у 6 детей из 182 (3,3%)). Назначение детям до начала терапии эфавирензом соответствующих антигистаминных препаратов с целью профилактики высыпаний может быть целесообразным. Несмотря на то, что маленьким детям трудно описывать симптомы со стороны нервной системы, такие симптомы встречаются у детей реже, в большинстве случаев — средней степени. Наблюдались симптомы со стороны нервной системы умеренной интенсивности, главным образом головокружение. Выраженные симптомы не были отмечены ни у одного ребенка, и ни одному пациенту не было прекращено применение препарата через развитие симптоматики со стороны нервной системы.

Другие специальные группы

Ферменты печени при гепатите В или С коинфицированных пациентов: в данных, взятых из длительного исследования 006, 137 пациентов, для лечения которых применяли режимы лечения, в которые входит эфавиренз (средняя продолжительность терапии 68 недель) и 84 пациента, которые получали контрольный курс лечения ( средняя продолжительность 56 недель) серопозитивными на скрининг на гепатит В (поверхностный антиген положительный) и / или гепатит C (антитела гепатита С положительные). Среди коинфицированных пациентов в исследовании 006 обнаружили повышение уровня АСТ более чем в пять раз выше верхней границы нормального диапазона в 13% пациентов, принимавших эфавиренз и у 7% пациентов, получавших контрольный курс лечения, и повышение уровня АЛТ более чем в п пять раз выше верхней границы нормального диапазона в 20% и 7% соответственно. Среди коинфицированных пациентов 3% из группы пациентов, получавших эфавиренз и 2% из контрольной группы прекратили лечение из-за нарушения функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).



Источник: lek.103.ua


Добавить комментарий