Гепатит с эпидемиология

Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5016383/

Вклады автора: Petruzziello A, Marigliano S, Loquercio G и Cozzolino A приобрели данные; Петруцциелло разработал статью и внес вклад в концепцию и дизайн; Cacciapuoti C способствовал критическому пересмотру важного интеллектуального контента; все авторы утвердили окончательную версию, которая будет опубликована.

Корреспонденция: Арнольфо Петруцциелло, доктор философии, Лаборатория вирусологии и молекулярной биологии «В. Тридден», IRCCS Italy, Фонд «G. Pascale», Via Mariano Semmola, 80131 Неаполь, Италия. a.petruzziello@istitutotumori.na.it

Телефон: + 39-81-5903433 Факс: + 39-81-5453854

Обзор распространенности вируса гепатита C (HCV) и распространения генотипов во всем мире.

Мы провели систематическое исследование, которое представляет собой одно из наиболее комплексных усилий по количественной оценке глобальной эпидемиологии ВГС с использованием наилучших доступных опубликованных данных за период с 2000 по 2015 год из 138 стран (около 90% мирового населения), сгруппированных в 20 географических районах (с исключение Океании), как это определено в проекте Глобального бремени болезней (GBD). Страны, для которых мы не смогли получить данные о распространенности генотипа HCV, были исключены из расчетов региональных масштабов, хотя их популяции были включены в общий размер популяции каждого региона при создании региональных оценок распространенности генотипов.

Общая распространенность глобального ВГС оценивается в 2,5% (177,5 млн. Взрослых, инфицированных ВГС), в пределах от 2,9% в Африке и 1,3% в Северной и Южной Америке, причем глобальная виремическая скорость составляет 67% (118,9 млн. Случаев положительного ответа на РНК HCV), варьируя от 64,4% в Азии до 74,8% в Австралии. Наиболее распространенным во всем мире является генотип HCV (49,1%), за которым следуют генотип 3 (17,9%), 4 (16,8%) и 2 (11,0%). Генотипы 5 и 6 отвечают за оставшиеся

Более точное знание распределения генотипов HCV будет полезно для лучшего информирования национальных моделей здравоохранения о том, как улучшить доступ к новым методам лечения.

Концентрация ядра: инфекция вируса гепатита С (HCV) является глобальной нагрузкой на общественное здравоохранение, что приводит к увеличению уровня заболеваемости и смертности, связанной с печенью, из-за прогрессирования заболевания. К сожалению, во многих странах отсутствует надежная эпидемиологическая информация, в частности распределение генотипов ВГС, в основу которой положены страновые стратегии профилактики, диагностики и лечения, направленные на снижение бремени болезней, представленного ВГС. Стратификация вирусными генотипами на национальном и региональном уровнях и лучшее понимание вирусного разнообразия в целевых группах населения также могут критически информировать о рациональном проектировании и тестировании будущих вакцин против HCV.

Вирус гепатита С (ВГС) является одной из основных причин смертности и заболеваемости во всем мире [1], и недавние оценки показывают увеличение его серологичности в течение последнего десятилетия до 2,8%, что соответствует> 185 миллионам инфекций во всем мире [2].

Хроническая инфекция HCV часто ассоциируется с развитием цирроза печени, гепатоцеллюлярного рака, печеночной недостаточности и смерти [3], особенно у ВИЧ-положительных пациентов во время активной антиретровирусной терапии [4]. Было подсчитано, что хотя заболеваемость HCV-инфекцией, по-видимому, снижается в развитых странах, вторичная смертность, связанная с инфекцией HCV, будет продолжать расти в течение следующих 20 лет [5]. Таким образом, хотя многие данные свидетельствуют о том, что HCV-инфекция может быть устранена в течение следующих 15-20 лет с целенаправленными терапевтическими стратегиями [6,7], необходимо разработать хорошее понимание инфекций HCV для разработки стратегий предотвращения новых инфекций.

Предыдущие и более поздние исследования сообщили о региональных оценках распространенности, но всегда учитывают ограниченное число стран [6,8-13]. В более позднем анализе вместо этого оценивается глобальная распространенность ВГС, но она дает только региональные оценки [2]. Во всех случаях исследования, ориентированные только на присутствие антител к HCV, обычно завышают бремя болезни, поскольку они включают также пациентов, которые исцелялись спонтанно или через лечение. Таким образом, хотя антитела к HCV (анти-HCV) в настоящее время являются наиболее распространенным маркером инфекции HCV, используются как для оценки его распространенности, так и для сравнения уровней HCV-инфекции во всем мире, наиболее важным показателем диффузии HCV, по-видимому, является его классификация в разные генетические варианты. В настоящее время, по сути, продолжительность терапии и возможность ассоциировать интерферон и / или рибавирин с новыми противовирусными препаратами прямого действия (DAA) по-прежнему частично зависят от генотипа HCV. Подробное понимание регионального распространения генотипов ВГС могло бы привести к разработке конкретных национальных стратегий лечения.

До настоящего времени HCV классифицируется на семь признанных генотипов [1-5,14-16] на основе последовательности вирусного генома [17], каждый из которых отличается на 30% -35% от нуклеотидных сайтов и на 67 подтвержденных и 20 временные подтипы, отличающиеся на

Существует несколько методов, используемых для определения генотипов HCV, все из которых используют прямое секвенирование отдельных фрагментов вируса (NS5, core, E1 и 5 ‘UTR с определенной степенью полимеразной цепной реакции (ПЦР)), часто в комбинации с филогенетическим анализом [17]. Помимо полиморфизмов длины рестрикционных фрагментов, в которых рестрикционные ферменты способны распознавать сайты, специфичные для генотипа, в фрагментах ДНК, амплифицированных ПЦР [22], но чувствительность и специфичность которых, по-видимому, нуждаются в дальнейших исследованиях [23] и кинетическом усилении [24, 25], для воспроизводимости которых в будущем потребуется более тщательное исследование, наиболее распространенным методом его простой интерпретации является, несомненно, анализ линейных зондов (LiPA) [14-16], в котором фрагменты с ПЦР-амплификацией могут гибридизоваться с зондами, специфичными для генотипа иммобилизованные на нитроцеллюлозных полосках.

Генотип-специфические антитела, способные распознавать NS4-область HCV, также были использованы [20], даже если этот тип серологического генотипирования по-прежнему не имеет специфичности и чувствительности с огромными пределами его клинических применений.

Географическое распределение генотипов HCV довольно сложно. Так называемые «эпидемические подтипы», в частности 1a, 1b, 2a и 3a, широко распространены во всем мире и составляют значительную долю всего случаев HCV, особенно в странах с высоким доходом. Вероятно, они распространились в 70-х и 80-х годах, до секвенирования HCV, путем переливания крови, продуктов крови и наркоманов [26-29].

Вместо этого, так называемые «эндемичные» штаммы встречаются сравнительно реже и долгое время были ограничены в конкретных регионах, таких как Западная Африка, Южная Азия, Центральная Африка и Юго-Восточная Азия [26,30,31]. В настоящее время от иммиграции из Центральной Африки в Канаде сообщили о наличии одной инфекции генотипа 7 [32].

Нынешнее глобальное распределение генотипов HCV, несомненно, было под влиянием исторических событий (например, трансатлантической работорговли) или современных тенденций миграции людей [33].

Поскольку продолжительность и стоимость клинических обработок, полезных для борьбы с HCV-инфекцией, по-прежнему в основном зависят от различной клинической эволюции, которая, по-видимому, имеет каждый подтип HCV, особенно до тех пор, пока пангенотипические методы лечения не смогут достичь глобального рынка, правильное знание распределение HCV, безусловно, имеет решающее значение для сдерживания этого глобального бремени болезней. Однако в настоящее время более половины стран мира не имеют надежных исследований инфицированного ВГС населения.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы провести всесторонний обзор недавно опубликованной литературы для оценки распространенности анти-ВГС, виремической скорости (HCV-РНК-положительной) и распределения генотипов для получения глобальной оценки бремени болезни HCV.

Всесторонний обзор литературы с 2000 по 2015 год был использован для сбора данных по конкретным странам о распространенности, числе диагностированных лиц и распределении генотипов. Ссылки были идентифицированы в двух источниках: индексированные журналы и неиндексированные источники. Индексированные статьи были найдены путем поиска PubMed и региональных баз данных, используя следующие термины: «[Название страны] и [гепатит c или HCV] и [распространенность]» или «[генотипы] или [viraemia]». Кроме того, были использованы ссылки, приведенные в статьях.

Регионы, включенные в анализ, были определены в исследовании Global Burden of Diseases, Tearry and Risk Factors 2010 (GBD) [34,35]. В этом исследовании было определено 21 регион, который был «как можно более эпидемиологически однородным, чтобы можно было экстраполировать информацию из подробных исследований в одной стране в другие страны региона для создания оценок бремени, которые могут быть полезны для отдельных стран при планировании деятельности сектора здравоохранения» [ 36].

Средняя распространенность ВГС для каждого континента была рассчитана путем деления суммы данных, полученных от каждого региона, на общее число стран региона. Тесты иммуноанализа первого и второго поколений, которые обычно дают ложноположительные результаты, завышают общую инфицированную популяцию [37,38], не использовались для оценки распространенности ВГС в стране, отбирали только исследования, в которых использовалось испытание третьего поколения. Аналогичным образом, генотипирование и виремическая скорость были получены только путем изучения исследований, в которых использовался тест LiPA и хорошо описанная система PCR RT (диапазон чувствительности и линейности).

Названия статей и тезисы были пересмотрены для релевантности, и из полных статей или рефератов были извлечены следующие данные: распространенность анти-ВГС, распространенность виремии, распределение виремической скорости и генотипов.

Зараженное население в целом состояло из групп высокого риска (например, людей, употребляющих инъекционные наркотики (PWID), пациентов с диализом, гемофилиев, этнических меньшинств и т. Д.], А также групп, не подверженных повышенному риску, которые заразились заболеванием посредством контакта с (например, нозокомиальные инфекции, стоматологические процедуры и т. д.). Исследования с размером выборки менее 1000 и исследования, опубликованные до 2000 года или не на английском языке, были исключены из анализа.

Пятьсот пятьдесят семь статей были отобраны на основе релевантности. Кроме того, неиндексированные источники были идентифицированы путем поиска на веб-сайтах Министерства здравоохранения страны и международных медицинских агентствах. Если в статьях содержалась одна и та же группа пациентов, то эта когорта подсчитывалась только один раз.

Поскольку тесты иммуноанализа первого и второго поколения могут давать ложноположительные результаты, которые могут переоценить общую инфицированную популяцию, было принято решение использовать только исследования, в которых использовались тесты последнего поколения для оценки распространенности страны.

В большинстве исследований случаи HCV были классифицированы методом LiPA на уровне генотипа, но не на уровне подтипа, поэтому мы решили использовать только классификацию генотипов, используя общий метод, предложенный Симмондом и др. [17]. В случае одного или нескольких генотипов, выявленных у одного и того же пациента, мы классифицировали его как «смешанный». Мы не включили в анализ генотип 7.

Страны, для которых мы не смогли получить данные о распространенности генотипа HCV, были исключены из расчетов региональных масштабов, хотя их популяции были включены в общий размер популяции каждого региона при создании региональных оценок распространенности генотипов.

GBD подразделяет Африканский континент на 4 макрорегиона: Центральный, Восточный, Западный и Южный, тогда как регион Сахары (Северная Африка) обычно ассоциируется со странами Ближнего Востока.

Предполагаемая распространенность анти-HCV во всей Африке к югу от Сахары составляет 2,9%, при этом, по оценкам, 26,9 млн. Случаев (таблица 1), от 6,0% в Центральной области и 0,9% в южных странах (таблица 2).

Глобальная распространенность вируса против гепатита С и число инфицированных лиц (всех возрастов)

HCV: вирус гепатита С.

Региональные оценки серопревалентности вируса гепатита С и виремии

HCV: вирус гепатита С.

Вирейный показатель оценивается в 70,5%, пик 79,6% в Западной Африке (таблица 2), что составляет почти 20,0 млн активных случаев репликации HCV (таблица 1).

Наиболее характерным генотипом является генотип 4 (G4) (28,1%), за которым следуют генотипы 1 (G1) (26,3%), генотип 2 (G2) (23,7%), генотип 5 (G5) (12,2%) и генотип 3 (G3) (6,3%). Не сообщалось о случаях генотипа 6 (G6) и только небольшого процента смешанных генотипов (таблица 3). Распределение генотипов показывает высокую изменчивость среди четырех изученных макрорегионов: от 82,9% (Средняя Африка) и 0,6% (Западная Африка) к G4, 35,7% (Южная Африка) и 0% (Западная и Центральная Африка) для G5, 62,9% (Западная Африка) и 1,2% (Южная Африка) для стран G2 и 7,4 (Восточная Африка) и 0,8% (Центральная Африка) для G3. Не наблюдалось высокой изменчивости для G1 (36,2%, 31,4% и 25,5% в Восточной, Южной и Западной Африке, соответственно), за исключением Центральной Африки (12,3%) (таблица 4).

Глобальная распространенность генотипов вируса гепатита С

Региональные оценки генотипов вируса гепатита С

Центральная Африка к югу от Сахары: странами, изученными в этой области, являются Бурунди, Камерун, Центральноафриканская Республика (ЦАР), Чад, Конго, Демократическая Республика Конго (ДРК), Экваториальная Гвинея, Габон, Руанда, Судан и Уганда.

Распространенность ВГС у населения в целом составляет 6,0%, в пределах от 1,7% до 13,8% в зависимости от страны, средняя виремическая ставка оценивается в 68,5% (таблица 2). Страны с самой высокой распространенностью включают Камерун (13,8% ), Бурунди (11,3%) и Габон (9,2%). Страны с самой низкой распространенностью Экваториальная Гвинея (1,7%), ЦАР (2,4%) и Судан (2,8%) (рис. 1А).

Распространенность вируса против гепатита С (А) и распределение генотипов (В) в Африке к югу от Сахары.

Преобладающим генотипом является G4 (82,9%), затем G1 (12,3%), G2 (4,0%) и G3 (0,8%). Не сообщалось о случаях G5 и G6 (таблица 4). В некоторых странах, таких как ДРК и Габон, G4 является единственным наблюдаемым генотипом (96,8% и 91,9% соответственно), тогда как в других странах, как Экваториальная Гвинея, было обнаружено увеличение процента G1 (35,0%) (рисунок 1B ). Данные о распространении генотипов отсутствуют в Бурунди, Камеруне, Чаде, Конго, Руанде, Судане и Уганде

Восточная часть Африки к югу от Сахары: анализ этой области включает исследования из Эритреи, Эфиопии, Кении, Мадагаскара, Мозамбика, Сомали и Танзании и показывает, что средняя распространенность инфекции HCV составляет 2,4%, варьируя от 0,9% до 3,2% в зависимости от страны , и самый низкий уровень виремии всего африканского континента (65,0%) (таблица 2). Наибольшей распространенностью пользуются страны Танзания (3,2%) и Мозамбик (2,8%), те, у кого самая низкая Кения (0,9%) и Сомали (1,5%) (рис. 1А).

Преобладающим генотипом в этой области является G1 (36,2%), затем G2 (26,8%), G4 (16,6%), G5 (13,0%) и G3 (7,4%). Никаких случаев G6 не сообщается (Таблица 4). За исключением Эфиопии, где G4 представляет примерно половину всех описанных генотипов и Мадагаскара, где найдены только два генотипа: G1 (52,9%) и G4 (47,1%), в других странах все генотипы одинаково присутствуют (рисунок 1B) , Данные о распространении генотипов отсутствуют в Эритрее, Кении, Сомали и Танзании.

Южная Африка к югу от Сахары: данные по этому макрорегиону поступают из Малави, Южной Африки, Свазиленда, Замбии и Зимбабве и показывают среднюю распространенность HCV 0,9%, а показатель виремии составляет 69,0% (таблица 2). Наибольшей распространенностью пользуются страны Зимбабве (2,0%) и Свазиленд (1,5%), тогда как Южная Африка и Замбия показывают самую низкую распространенность (0,1% и 0,2% соответственно) (рис. 1А).

Наиболее распространенным генотипом является G5 (35,7%), о чем сообщается в единственной стране, где изучалась распространенность генотипов (Южная Африка), за которой следуют G1 (31,4%), G3 (12,6%) и G4 (12,4%). Не сообщалось о случаях G6 и описывался только небольшой процент G2 (рисунок 1B). Данные о распространении генотипов отсутствуют в Малави, Свазиленде, Замбии и Зимбабве.

Запад Африки к югу от Сахары: странами, изучаемыми в этой области, являются Бенин, Буркина-Фасо, Кот-д’Ивуар, Гамбия, Гана, Гвинея-Бисау, Мавритания, Нигер, Нигерия, Сенегал и Того. Распространенность ВГС составляет 2,4%, в пределах от 1,1% до 5,5%, в зависимости от страны, с более высокой виремической нормой всего африканского континента (79,6%) (таблица 2). В число стран с наибольшей распространенностью входят Гвинея-Бисау (5,5%) и Буркина-Фасо (4,9%), те, у кого самая низкая Мавритания (1,1%) и Бенин (1,6%) (рис. 1А).

Преобладающим генотипом является G2 (62,9%), за которым следуют G1 (25,5%) и G3 (4,4%) (таблица 4). Никаких случаев G5 и G6 не сообщалось, и из Буркина-Фасо был описан лишь небольшой процент G4. Распределение генотипов показывает большую гетерогенность в разных странах. Если G2 учитывает почти совокупность генотипированных случаев из Гвинеи-Бисау (98,2%) и Ганы (87,0%), Нигерия показывает распространенный тираж G1 (85,0%) (рисунок 1В). Данные о распространении генотипов отсутствуют в Бенине, Кот-д’Ивуаре, Мавритании, Нигере, Сенегале и Того.

В этот регион входят Алжир, Египет, Иран, Ирак, Израиль, Иордания, Кувейт, Ливан, Ливия, Марокко, Оман, Палестина, Катар, Саудовская Аравия, Сирия, Тунис, Турция, Объединенные Арабские Эмираты и Йемен с предполагаемой распространенностью ВГС в общая численность населения составляет 2,7%, что соответствует примерно 12,7 миллионам случаев. Виремическая скорость HCV оценивается в 68,8%, что составляет более 8 миллионов активных случаев репликации HCV (таблица 1). Нет данных о распространенности и / или виремических данных о распространенности HCV у Иордании, Кувейта, Ливана, Омана, Палестины, Сирии и Объединенных Арабских Эмиратов. Страны с наибольшей распространенностью включают в себя Египет (14,7%), Ирак (3,2%) и Йемен (2,2%). Страны с самым низким Катар (0,9%) и Турцией (1,0%) (рис. 2А).

Распространенность вируса против гепатита С (А) и распределение генотипов (В) в Северной Африке / на Ближнем Востоке.

Преобладающим генотипом является генотип 4 (65,3%), за которым следуют 1 (27,3%), 3 (6,3%). Сообщалось лишь о небольших процентах генотипа 2 и 5 и генотипа 6 (таблица 3).

В этой области распределение генотипов сильно гетерогенно. Если генотип 4 учитывает почти совокупность генотипированных случаев из Египта (93,1%) и более половины всех случаев в Ираке, Кувейте, Палестине, Саудовской Аравии и Сирии (52,9%, 54,2%, 64,1%, 60,0% и 59,0% ), Турция, Тунис, Иордания и Марокко показывают распространенный тираж генотипа 1 (91,8%, 84,0%, 77,3% и 75,9% соответственно). Большинство случаев генотипа 3 описаны в Иране и Объединенных Арабских Эмиратах (27,5% и 23,8%), тогда как в Ливии все генотипы распределены одинаково. Нет данных о распространении генотипов из Израиля, Омана, Катара и Йемена (рисунок 2B).

GBD подразделяет американский континент на три макрорегиона: Северную Америку, Карибский бассейн и Латинскую Америку.

Предполагаемая распространенность HCV на всем континенте составляет 1,3%, при этом более 12 миллионов оценочных случаев, тогда как показатель виремии составляет 74,0%, что составляет более 9 миллионов случаев при активной репликации HCV (таблица 1).

Наиболее представительным генотипом является G1 (74,5%), затем G3 (10,6%), G2 (10,2%) и G4 (1,7%). Сообщается о небольшом проценте G5, G6 и не очень хорошо классифицированы (таблица 3). Распределение генотипов показывает высокую изменчивость среди трех изученных макрорегионов: от 83,0% от Карибского региона и до 66,3% в Северной Америке для G1, 21,6% (Центральная Латинская Америка) и 2,0% (Андская Латинская Америка) для G2, 15,7% (Северная Америка) и 2,1% (Карибский бассейн) для G3 (Таблица 4).

Северная Америка, высокий уровень дохода: странами, изучаемыми в этой области, являются Канада и Соединенные Штаты, причем средняя распространенность HCV среди населения в целом составляет 1,2%, в пределах 1,1% в Канаде и 1,3% в Соединенных Штатах, а показатель виремии оценивается в 75,7% (рисунок 3А).

Распространенность вируса против гепатита С (А) и распространение генотипа (В) в Америке.

Преобладающим генотипом является G1 (66,3%), затем G3 (15,7%), G2 (13,1%) и G4 (4,3%). Никаких случаев G5 и только небольшой процент G6 не сообщалось (Таблица 4). В обеих изученных странах G1 составляет более половины всех наблюдаемых генотипов (60,0% и 72,5% соответственно), тогда как G3 чаще встречается в Канаде (22,3%) по сравнению с США (8,9%) (рисунок 3B).

Карибский бассейн: в этой области исследования, реагирующие на выбранные параметры, доступны только с Кубы, Доминиканской Республики и Пуэрто-Рико.

Распространенность ВГС составляет 1,5%, от 0,8% на Кубе и 2,3% в Пуэрто-Рико (рис. 3А), при этом показатель виремии составляет 70,0% (таблица 2). На Кубе и в Доминиканской Республике нет распространенной распространенности HCV и / или виремических данных.

Преобладающим генотипом в этой области является G1 (83,0%), затем G2 (7,2%), G3 (2,1%). Никаких случаев G5 и только небольшой процент G4 и G6 не сообщается (Таблица 4). Во всех изученных странах (Куба, Доминиканская Республика и Пуэрто-Рико) показатель G1 практически не наблюдается (98,0%, 62,6% и 82,1% соответственно) (рисунок 3В).

Латинская Америка: субрегион GBD разделяет Латинскую Америку в четырех разных областях: Анд, включая Боливию и Перу, Центральную, образованную Колумбией, Мексикой и Венесуэлой, Южная, в которую входят Аргентина, Чили и Уругвай и Тропический, который включает только Бразилию.

Распространенность HCV составляет 1,4%, в пределах 1,2% в андской области и 1,6% в тропической зоне, с уровнем виремии 76,4% (таблица 2).

Все страны в 4 макрорегионах демонстрируют почти такую ​​же распространенность HCV: Бразилия (1,6%), Аргентина и Венесуэла (1,5%), Мексика (1,4%) и Перу (1,2%) (Рисунок 3А). В Колумбии и Чили нет данных о распространенности и / или виремических данных о распространенности HCV.

Преобладающим генотипом является G1 (74,3%), затем G3 (14,2%), G2 (10,4%). Сообщается лишь о небольшом проценте G4, G5, G6 и смешанных генотипов (Таблица 4). В некоторых из изученных стран (Перу, Колумбия и Чили) G1 практически не наблюдается (86,0%, 88,5% и 80,6% соответственно), тогда как в других странах (Венесуэла, Мексика и Аргентина) G2 показывает значительный процент (34,4% , 21,8% и 24,7%). Бразилия — единственная страна, где G3 имеет высокий процент (30,2%). Данные о распространении генотипов отсутствуют в Боливии и Уругвае (рисунок 3B).

GBD подразделяет Азию на пять макрорегионов: Тихоокеанский, Центральный, Восточный, Южный и Юго-восточный.

Предполагаемая распространенность HCV на всем азиатском континенте составляет 2,8%, что составляет более 60% от предполагаемых случаев во всем мире. Виремическая скорость HCV составляет 64,4%, при этом 71,9 млн. Случаев активной репликации HCV (таблица 1).

Преобладающим генотипом является 1 (46,6%), затем G3 (22,4%), G2 (18,6%) и G6 (7,0%). Сообщается о небольшом проценте G4, G5 и смешанных или не классифицированных генотипов (таблица 3).

Распределение генотипов демонстрирует высокую изменчивость среди пяти изученных макрорегионов: от 70,4% (Средняя Азия) и 15,5% (Юго-Восточная Азия) к G1, 39,7% (Тихоокеанский регион) и 1,9% (Юго-Восточная Азия) для G2, 66,7% Юго-Восточная Азия) и 0,4% (Тихоокеанская Азия) для G3, 30,8% (Юго-Восточная Азия) и 0,5% (Тихоокеанская и Южная Азия) для G6 и 3,7% (Юго-Восточная Азия) и 0,1% (Тихоокеанская и Восточная Азия) для G4. Сообщается лишь о немногих случаях G5, и все из Южной и Юго-Восточной областей (таблица 2).

Азиатско-Тихоокеанский регион, высокий уровень доходов: данные, поступающие из этой зоны, доступны только из Японии и Южной Кореи, и показывают, что показатель ВГС составляет 1,1%, в пределах 1,5% в Японии и 0,8% в Южной Корее, при этом показатель виремии составляет 70,5 % (Рисунок 4A).

Распространенность вируса против гепатита С (А) и распределение генотипов (В) в Азии.

Наиболее распространенным генотипом является G1 (58,7%), затем G2 (39,7%). Сообщаются только небольшие проценты G3, G4 и G6 и случаи G5 (таблица 4). Только в двух странах G1 и G2 составляют 90% совокупности наблюдаемых генотипов (рис. 4B).

Центральная Азия: Страны, изучаемые в этой области, — Армения, Азербайджан, Грузия, Казахстан, Кыргызстан, Монголия, Таджикистан, Туркменистан, Узбекистан.

Распространенность HCV у населения в целом составляет 5,8% (таблица 2), варьирующаяся от 11,3% в Узбекистане и 2,5% в Кыргызстане (рис. 4А), при этом показатель виремии составляет 48,7%. Из Армении нет распространенной распространенности HCV и / или виремических данных.

Преобладающим генотипом в этой области явно является G1 (70,4%), затем G3 (19,6%) и G2 (8,6%). Был обнаружен лишь небольшой процент смешанных генотипов, тогда как случаев G4, G5 и G6 не сообщается (Таблица 4).

В Монголии и Таджикистане G1 — это почти единственный найденный генотип (98,8% и 82,7% соответственно), тогда как в двух из пяти стран, где изучалось распределение генотипов (Грузия и Узбекистан), составляет более половины совокупности генотипов (62,0% и 67,1%). Значительная часть G3 была описана в Армении (37,0%), Грузии (27,0%) и Узбекистане (26,0%). Данные о распространении генотипов отсутствуют из Азербайджана, Казахстана, Кыргызстана и Туркменистана (рисунок 4B).

Восточная Азия: распространенность HCV на этой макрорегионе, включая только Китай и Тайвань, составляет 2,8%, в пределах 4,4% на Тайване и 1,3% в Китае (рис. 4А), при этом показатель виремии составил 63,6% (таблица 2).

Преобладающими генотипами в этой области являются G1 (53,5%) и G2 (31,7%). Был обнаружен только небольшой процент G3 и G6 (5,4% и 3,3% соответственно), тогда как случаев G5 не сообщается (Таблица 4).

В двух изученных странах G1 и G2 составляют 80% совокупности наблюдаемых генотипов, хотя значительная часть G3 описана в Китае (9,1%) (рисунок 4B).

Южная Азия: распространенность анти-HCV у всего населения этой большой территории, включая Афганистан, Бангладеш, Индию и Пакистан, составляет 2,5%, в пределах от 6,7% в Пакистане и 0,8% в Индии, причем показатель виремии составляет 78,5 % (Рисунок 4A).

Наиболее распространенным генотипом является G3 (66,7%), затем G1 (15,5%) и G4 (3,7%). Сообщается о низком проценте G2, G5 и G6 (таблица 4). В обеих исследуемых странах (Индия и Пакистан) G3 учитывает половину всех описанных генотипов (54,4% и 79,0%). Данные о распространении генотипов отсутствуют в Афганистане и Бангладеш (рисунок 4B).

Юго-Восточная Азия: в эту область входят Камбоджа, Индонезия, Лаос, Мьянма, Малайзия, Филиппины, Шри-Ланка, Таиланд и Вьетнам, где распространенность анти-HCV среди населения в целом составляет 1,6%, в пределах 2,7% в Таиланде и 0,8% в Индонезии (рис. 4А) с показателем виремии, равным 60,5%. В Лаосе, Шри-Ланке и Вьетнаме нет ни одной распространенной распространенности HCV и / или виремических данных.

G1 и G6 составляют 60% всех идентифицированных генотипов (соответственно 35,2% и 30,8%), затем G3 (19,9%) и G2 (11,1%). Был обнаружен только небольшой процент G4 и G5 (таблица 4). За исключением Лаоса, где G6 представляет собой совокупность наблюдаемых генотипов (95,6%), а также Индонезию и Филиппины, в которых G1 составляет более 60% совокупности сообщаемых случаев, высокая гетерогенность наблюдается во всех других странах. В некоторых странах (Камбоджа, Мьянма и Вьетнам) преобладает G6 (56,0%, 49,0% и 54,4% соответственно), тогда как в других странах (Шри-Ланка, Филиппины и Индонезия) G2 показывает значительную долю (37,5%, 26,4% и 20,2%). Малайзия и Таиланд — страны, где G3 показывает самый высокий процент (58,6% и 44,2%) (рисунок 4B).

Исследования, касающиеся этой области, были обнаружены только в Австралии и Новой Зеландии с преобладанием ВГС 1,8%, в пределах 1,9% в Новой Зеландии и 1,7% в Австралии, что составляет 0,5 млн. Оценочных случаев (рисунок 5А). Виремический показатель составляет 74,8%, при этом 0,4 млн. Случаев активной репликации HCV (таблица 1).

Распространенность вируса против гепатита С (А) и распределение генотипов (В) в Австралии.

Наиболее распространенным генотипом является G1 (55,0%), за которым следуют G3 (36,0%) и G2 (6,6%). Был обнаружен только небольшой процент G4 и G5. Никакие случаи G5 не описаны (Таблица 3, Рисунок 5B).

GBD подразделяет европейские страны на три основные области: центральную, восточную и западную.

Предполагаемая распространенность HCV всего континента составляет 1,8%, что составляет более 13 миллионов оценочных случаев. Средний показатель Viraemic HCV составляет 72,4%, с населением почти 10 миллионов пациентов с положительной реакцией на РНК HCV (таблица 1).

Преобладающим генотипом является G1 (64,4%), затем G3 (25,5%), G2 (5,5%) и G4 (3,7%). Сообщается о небольшом проценте G5, G6 и смешанных или не классифицированных генотипов (таблица 3).

Распределение генотипов не показывает высокой изменчивости среди трех изученных макрорегионов: 70,0% (Центральная Европа), 68,1% (Восточная Европа) и 55,1% (Западная Европа) для генотипа 1, 29,0% (Западная Европа), 26,6% (Восточная Европа) и 21,0% (Центральная Европа) для генотипа 3.

G2, по-видимому, имеет большую распространенность в Западной Европе (8,9%) по сравнению с восточным (4,3%) или центральным (3,2%), тогда как G4 присутствует, особенно в Центральной и Западной областях (4,9% и 5,8% соответственно) ,

Сообщается лишь о немногих случаях G5 и G6 и в основном из западной части (таблица 4).

Центральная Европа. В эту большую область входят такие страны, как Албания, Болгария, Босния и Герцеговина, Чешская Республика, Хорватия, Венгрия, Македония, Черногория, Польша, Румыния, Сербия, Словакия и Словения, с преобладанием инфекции HCV на 1,3% 1,4% в Словакии и 0,7% в Чешской Республике (рис. 6А), а показатель виремии составил 76,6% (таблица 2). Мы не нашли репрезентативных данных о распространенности ВГС и / или вирусной скорости ВГС из опубликованных исследований в Албании, Боснии и Герцеговине, Хорватии, Македонии, Черногории, Сербии и Словении.

Распространенность вируса против гепатита С (А) и распределение генотипов (В) в Европе.

Преобладающими генотипами в этой области являются G1 (70,0%), затем G3 (21,0%), G4 (4,9%) и G2 (3,2%). Был обнаружен лишь небольшой процент смешанных генотипов и G6, тогда как случаев G5 не сообщается (таблица 4). В Румынии, Венгрии и Словакии G1 — это почти единственный найденный генотип (98,0%, 94,1% и 89,9% соответственно). Значительная доля G3 была описана в Македонии (44,6%), Словении (37,8%) и Хорватии (35,6%), а значительная распространенность G2 была описана только в Албании (20,0%) и G4 в Черногории (19,6%), и Албании (16,0%). В Болгарии нет данных о распространении генотипов (рисунок 6B).

Восточная Европа: распространенность инфекции HCV в этой зоне, включая Беларусь, Эстонию, Литву, Латвию, Молдову, Россию и Украину, составляет 3,1%, от 4,5% в Молдове и 1,3% в Беларуси (рис. 6А), с виремической оценивается в 69,6% (таблица 2). Из Эстонии нет данных о распространенности HCV и / или виремии.

Преобладающими генотипами в этой области являются G1 (68,1%), затем G3 (26,6%) и G2 (4,3%). Сообщается лишь о небольшом проценте смешанных генотипов и G4 (0,5%), тогда как случаев G5 и G6 не было описано (таблица 4).

Только в Латвии G1 является доминирующим генетическим вариантом (89,2%). Значительный процент G3 был описан в Беларуси (38,5%) и России (35,1%). Данные о распространении генотипов отсутствуют в Молдове и Украине (рисунок 6B).

Западная Европа: странами, изучавшими эту область, являются Австрия, Бельгия, Кипр, Дания, Финляндия, Франция, Германия, Греция, Исландия, Ирландия, Италия, Люксембург, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Испания, Швеция, Швейцария и Великобритания

Распространенность HCV у общей популяции в этой области составляет 0,9%, в Италии — 0,2%, в Нидерландах — 0,2% (рис. 6А), показатель виремии составляет 71,0% (таблица 2).

Преобладающими генотипами являются G1 (55,1%), за которыми следуют G3 (29,0%), G2 (8,9%) и G4 (5,8%), тогда как сообщается только о небольших процентах G5, G6 и смешанных генотипов (таблица 4). В Австрии, Испании, Германии и Италии G1 составляет более шестидесяти процентов всех обнаруженных генотипов. Значительная часть G3 была описана в некоторых странах Северной Европы, таких как Финляндия (46,0%), Соединенное Королевство (43,8%), Дания (43,0%), тогда как только в Италии наблюдается значительный процент G2 (26,0%), (Фиг. 6В). Данные о распространении генотипов отсутствуют на Кипре и в Исландии.

Инфекция вируса гепатита С (HCV) является одним из основных факторов глобального бремени здоровья [5, 39-43], и его парадигма варьируется в зависимости от региона в зависимости от ее исторических и существующих факторов риска. Политика в области профилактики, диагностики и лечения в конкретных странах может снизить это заболевание, но, к сожалению, во многих странах отсутствует надежная эпидемиологическая информация, на основе которой основываются эти стратегии, в том числе показатели инфицирования ВГС [2,44-48] как правило, ориентированы на количественную оценку только распространенности против HCV без внимания к распространению генотипов HCV.

Это исследование представляет собой одно из самых комплексных усилий для систематического представления фактической ситуации эпидемиологии инфекции HCV с использованием наилучших доступных опубликованных и неопубликованных данных в период с 2000 по 2015 год, уделяя особое внимание не только имеющимся данным, но и особенно внимание к более релевантным данным. Например, исследования по распространенности ВГС среди доноров крови, доступные во многих странах и, безусловно, привлекательные для большого размера выборки, были исключены, поскольку эта популяция, соответствующая здоровым людям, прошедшим скрининг, не является репрезентативной для всего населения. По той же самой причине, даже если наоборот, многочисленные исследования высокого уровня риска (например, PWID, пациенты с гемодиализом, больные раком и т. Д.) Также не учитывались. Наконец, важно понять, что все исследования, опубликованные до 2000 года, также были исключены с учетом глобальных эпидемиологических изменений, которые имели инфекции HCV за последние двадцать лет [39,40,49-52].

Изучая 138 стран мира (36 в странах Африки к югу от Сахары, 16 в Северной и Южной Америке, 26 в Азии, 2 в Австралии, 19 в Северной Африке / на Ближнем Востоке и 39 в Европе), общая распространенность глобального ВГС оценивается в 2,5% (177 миллионов инфицированных HCV). По оценкам, Средняя Азия и Центральная Африка имеют высокую распространенность (> 3,5%); Восточной, Южной и Юго-Восточной Азии, Западной и Восточной Африки, Северной Африки и Ближнего Востока, Южной и Тропической Латинской Америки, Карибского бассейна, Австралии и Восточной Европы (1,5% -3,5%); в то время как Южная Африка, Северная Америка, Андская и Центральная Латинская Америка, Тихоокеанская Азия и Западная и Центральная Европа имеют низкую распространенность (

Исследования по распространенности ВИЧ среди взрослых не были доступны из 19 стран (4 в Азии, 4 в Северной и Южной Америке, 5 в Северной Африке / на Ближнем Востоке и 6 в Европе). В порядке их вклада двадцать пять из 138 изученных стран составляют почти половину общих виремических инфекций по всему миру, а Китай, Египет, Индию, Нигерию, Пакистан и Россию вместе составляют более 70%.

Наш анализ показывает, что во всем мире распространенность и количество инфицированных HCV пациентов по сравнению с аналогичным исследованием, относящимся к периоду 1990-2005 гг. [2], снизилось с 2,8% [95% -ный интервал неопределенности (UI): 2,6% -3,1%] до 2,5% (95% UI: 2,3% -2,7%) и от 185 до 177 миллионов. Интересно отметить, что наиболее значимое снижение наблюдалось в зонах с высоким доходом, особенно в Западной Европе (-1,5%), в Южной Африке (-1,2%) и в Австралазии (-0,9%), тогда как значительное увеличение в некоторых регионах с низким доходом — в Центральной Африке (+ 3,7%) и в Центральной Азии (+2,0%) [53].

Оценивая общее количество положительных инфекций РНК ВГС, наши данные показывают, что средний мировой уровень виремии составляет 67% (118,9 млн. Положительных случаев РНК HCV), варьируя от 48,7% в Центральной Азии до 80,2% в тропической Латинской Америке (таблица 2). Интересно отметить, что в некоторых странах, как и в Польше, где сообщалось о высокой распространенности анти-HCV и увеличении виремической скорости [54], с использованием подтверждающего теста на антитела, показатель распространенности против HCV значительно ниже (

В целом на G1 приходится 49,1% всех инфекций против ВГС среди взрослых, что делает его наиболее распространенным, за ним следуют G3 (17,9%), G4 (16,8%), G2 (11,0%), G5 (2,0%) и G6 (1,4 %). Наши данные сильно отличаются от данных других глобальных исследований [56] не только потому, что мы рассматривали некоторые страны до исключения, но главным образом потому, что наши данные были суммированы с другими глобальными или континентальными отчетами [43,57,58]. Неопределенные или смешанные генотипы составляют 1,8% от общей инфекции HCV (таблица 1). Однако существуют значительные региональные, страновые и местные различия. Инфекции в Карибском бассейне, Латинской Америке, Северной Америке и Европе преимущественно вызваны G1 (83,0%, 74,3%, 66,3% и 64,4% соответственно). Северная Африка и Ближний Восток имеют большую популяцию G4 (65,3%), что, вероятно, объясняется высокой распространенностью G4 в Египте (93,1%). Если исключить Египет, на самом деле G4 составляет только 32,3% всех инфекций, а в генотипном распределении этого региона доминирует G1 (48,3%). В Азии двумя наиболее распространенными генотипами являются G1 (46,6%) и G3 (22,4%), последние в значительной степени обусловлены его высокой распространенностью в Южной Азии (66,7%), где в Индии и Пакистане G3 показывает самый высокий процент всего континента (54,4% и 79,0% соответственно). В Австралазии доминировали G1 (55,0%), затем G3 (25,5%). Геноциты HCV по субрегионам показаны в таблице 4.

Помимо стран, которым не хватает информации о генотипе (Болгария, Кипр, Молдова и Украина в Европе, Афганистане, Азербайджане, Бангладеш, Казахстане, Кыргызстане и Туркменистане в Азии, Боливии, Мартинике, Суринам и Уругвае в Америке, Израиле, Омане, Катаре и Йемене Северная Африка / Ближний Восток и некоторые из западных и восточных стран Африки к югу от Сахары), наши данные показывают, что данные о распространенности генотипа особенно слабы в большинстве стран Азии (на которые приходится 3,6% мирового населения), за которыми следуют Африка (3,2% от мирового населения) и Латинской Америки (1,4% от мирового населения), если рассматривать их с точки зрения доли генотипированных пациентов в отношении общего населения.

Интересно отметить, что наиболее распространенный глобальный глобальный генотип G1, наиболее распространенный генотип в странах с высоким доходом, хорошо обслуживаемый терапией DAA второго поколения с уровнем вирусной эрадикации> 90% [59,60]. Это может быть связано с строгой связью между G1 и риском переливания, очень распространенной до открытия HCV в 1989 году [22].

Высокая циркуляция G3, а не второго наиболее распространенного генотипа, особенно в Европе, на который приходится почти 20% глобальных инфекций, не восприимчивых к первому поколению ингибиторов протеазы DAA и менее восприимчивых к Софосбувиру [61,62], является вероятно, связано с ассоциацией между подтипом 3a и злоупотреблением наркотиками [20,63,64], а также миграциями в Европу из стран, где этот подтип является доминирующим, например, в Индии и Пакистане [65].

Хотя инфекции HCV G1 и G3 наиболее распространены во всем мире (67,0%, если рассматривать их вместе), другие генотипы особенно распространены в странах с низким доходом (таблица 4), так как G2 в Западной Африке (62,9%) и в некоторых регионах Южной Америки , вероятно, вызванные перемещениями населения во время трансатлантической работорговли в восемнадцатом веке [26] и G4 и G6, которые очень часто присутствуют в Центральной и Северной Африке (82,9% и 65,3%) и в Юго-Восточной Азии (30,8%). Особенно высокая распространенность подтипа 4а в Египте может быть результатом небезопасных инъекций во время антисистосомных кампаний общественного здравоохранения в прошлом [66], тогда как диффузия подтипа 4d в Европе [67,68] и подтипа 6а в Хонг Конг [69], вероятно, были усилены большим числом PWID в этих областях.

Было подсчитано, что G2, G4 и G6 в совокупности составляют почти одну треть всех случаев HCV во всем мире. Более высокие доли G2 были обнаружены в Северной Европе и некоторых бывших советских республиках, вероятно, в соответствии с распределением генотипов Азии и в Италии, особенно в южных регионах [70,71].

В любом случае необходимо уточнить, что этот анализ показывает несколько ограничений, особенно связанных с отсутствием информации, имеющейся в некоторых расширенных регионах (прежде всего в Африке и Азии), что неизбежно вынудило нас использовать региональные оценки, иногда возникающие из нескольких высоких населенных стран. Например, оценка по шкале Вирейэма в Центральной Азии, рассчитанная на основе данных, опубликованных в Узбекистане (вираемическая ставка в 39%) и в Монголии (виремический показатель 70%), сильно зависит от Узбекистана из-за его гораздо большего населения. Данные из дополнительных стран были бы полезны в будущем в минимизации этой предвзятости.

Другим ограничением является отсутствие надежных эпидемиологических исследований на национальном уровне. Только 21% из 138 стран, включенных в этот анализ, показывают размер выборки> 10000, выбранный несколькими городами или регионами, и стратегию случайной выборки, в то время как большинство из них обычно проводится в избранном населении в пределах одной установки (например, в больнице, клинике , город и т. д.).

Во всяком случае, при отсутствии более качественных данных этот анализ показывает, что с 2005 года до настоящего времени уровень распространенности HCV и виремический показатель снизились, возможно, для воздействия новых методов лечения DAA, даже если лучше знать распределение генотипов на национальном уровне, особенно в своей диетификации подтипа, может быть еще критическим для полного понимания болезни ВГС и разработки и тестирования вакцин, особенно в странах, где разнообразие генотипов особенно велико.

Инфекция вируса гепатита С (HCV) и распространение ее генетических вариантов во всем мире.

Эта рукопись обеспечивала стратегии борьбы с распространением инфекции HCV во всем мире.

Авторы показали нам эпидемиологическое обновление генотипов HCV.

Эти результаты могут быть использованы в клинической терапии и профилактических стратегиях.

Это довольно хорошая рукопись. Анализ, проведенный авторами, максимизировал извлечение значимой информации из имеющейся литературы.

Источник рукописи: приглашенная рукопись

Тип специальности: Гастроэнтерология и гепатология

Страна происхождения: Италия

Классификация отчета о сверстном обзоре

Класс A (Отлично): 0

Класс B (Очень хорошо): B

Класс C (Хорошо): C

Класс D (Ярмарка): 0

Класс E (бедный): 0

Конфликт интересов: авторы заявляют, что для этой статьи не существует конфликта интересов.

Заключение обмена данными: участники дали информированное согласие на совместное использование данных.

Начался экспертный обзор: 18 апреля 2016 года

Первое решение: 12 мая 2016 года

Статья в печати: 8 августа 2016 года

P-Рецензент: Родригес-Фриас F, Воган G S-редактор: Гонг ZM L- Издатель: E- Редактор: Ma S



Источник: rupubmed.com